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2021 年度 実施状況報告書

積層線維芽細胞シートを使用した術後気管支断端瘻の予防法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K09165
研究機関山口大学

研究代表者

村上 順一  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (10725683)

研究分担者 田中 俊樹  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50457305)
溝口 高弘  山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (90844796)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード線維芽細胞シート / 気管支切離断端補強 / 気管支断端瘻 / 再生 / 動物実験
研究実績の概要

気管支断端瘻は肺切除後の合併症の1つで、発症するとその死亡率は高い。発症の危険因子は同定されているものの、根本的な発症機序の解明には至っていない。危険因子を有する症例に対して血流維持、組織修復の促進を企図し、自己組織による断端被覆が経験的に行われているが、その有効性については賛否両論ある。我々の動物実験から、肺切除後の気管支断端では内腔上皮や壁の再構築は起こらず、壁外の新生線維組織の増生のみで修復されることが示唆された。そこで我々の研究室が独自で開発した積層線維芽細胞シートによる組織修復の促進効果に着目した。簡便かつ非侵襲的に使用可能なバイオマテリアルとして、断端被覆に最適であると発想した。そこで我々は、肺切除後の気管支断端における積層線維芽細胞シートによる組織修復の促進効果を検証し、術後気管支断端瘻に対する、細胞シートを使用した新規術中予防法を確立することを計画した。
独自に開発した積層線維芽細胞シートをラット肺切除モデルの気管支切離断端に自家移植することで、気管支断端が厚い新生組織で覆われ、力学的に補強されることがわかった。積層線維芽細胞シートの気管支断端補強効果が小型動物実験で示唆された。本研究では大型動物を用いて同様の補強効果を、さらに気管支断端瘻モデルを作製し、積層線維芽細胞シートの予防効果を実証することを主な目的とする。また臨床応用に向け、コスト削減、汎用性、患者への負担軽減を目指し、他家細胞シートの移植による気管支断端の組織修復過程を検証することを目指している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

イヌを使用した積層線維芽細胞シートの気管支断端補強効果を検証しているが、実際にイヌの気管支切離断端部に線維芽細胞シートを移植する方法がうまくいっていない。細胞シートは扱いづらく、またきちんと移植できているか確認が困難である。またコロナウイルス感染症蔓延の最中、大人数で行う動物実験の遂行に苦労している。

今後の研究の推進方策

細胞シートをイヌの気管支切離断端にきちんと移植できるように、細胞シートを補強する、または断端部へのデリバリーを目的とした基材の開発を進めている。基材が完成次第、イヌを使用した積層線維芽細胞シートの気管支断端補強効果の検証を再開する予定である。

次年度使用額が生じた理由

少額であるが次年度使用額が生じた

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Autologous Multilayered Fibroblast Sheets Can Reinforce Bronchial Stump in a Rat Model2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshimine Sota、Ueno Koji、Murakami Junichi、Saito Toshiro、Suzuki Ryo、Asai Yoshiyuki、Ikeda Eiji、Tanaka Toshiki、Hamano Kimikazu
    • 雑誌名

      Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery

      巻: 34 ページ: 349~358

    • DOI

      10.1053/j.semtcvs.2021.03.010

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 積層線維芽細胞シートの移植による気管支断端の治癒促進効果の検討2021

    • 著者名/発表者名
      吉峯宗大、田中俊樹、村上順一、山本直宗、濱野公一
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
  • [学会発表] 積層線維芽細胞シートを用いた気管支断端瘻の予防法開発2021

    • 著者名/発表者名
      吉峯宗大、田中俊樹、村上順一、山本直宗、濱野公一
    • 学会等名
      第38回日本呼吸器外科学会学術集会
  • [学会発表] 積層線維芽細胞シートを用いた気管支断端瘻の予防法2021

    • 著者名/発表者名
      吉峯宗大、田中俊樹、村上順一、山本直宗、濱野公一
    • 学会等名
      第121回日本外科学会学術集会
  • [学会発表] 積層線維芽細胞シートによる肺切除後気管支断端補強2021

    • 著者名/発表者名
      村上順一、吉峯宗大、山本直宗、田中俊樹、濱野公一
    • 学会等名
      第74回日本胸部外科学会定期学術集会

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公開日: 2022-12-28  

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