| 研究課題/領域番号 |
20K09168
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
杉尾 賢二 大分大学, 医学部, 教授 (70235927)
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| 研究分担者 |
宮脇 美千代 大分大学, 医学部, 講師 (30404388) [辞退]
阿南 健太郎 大分大学, 医学部, 助教 (60468006) [辞退]
橋本 崇史 大分大学, 医学部, 助教 (40738126)
小副川 敦 大分大学, 医学部, 准教授 (90432939)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 非小細胞肺癌 / 進化系統樹 / 遺伝子多様性 / バイオマーカー / EGFR / cfDNA / 分子モニタリング |
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| 研究実績の概要 |
原発性肺癌は完全切除が行われても再発率は約50%あり、5年生存率も40～60%と未だ難治性癌であり、手術に加えて薬物治療を必要とする集学的治療が必須である。腫瘍内遺伝子多様性(空間的多様性・時間的多様性)は治療の感受性や耐性を規定する重要な因子である。本研究の目的は、治療基準の設定、集学的治療の適応、再発前の早期治療開始時期などを明確にすることである。2022年度までに、以下の研究成果を得た。
1. 非小細胞肺癌の手術症例のドライバー遺伝子陽性症例と陰性症例について、その遺伝子多様性（空間的多様性）を明確にした。2020年4月から2022年12月までの194例の腺癌のうちEGFR変異81例、ALK4例、KRAS4例、RET1例、ERBB-2 1例を認めた。これらドライバー遺伝子変異陽性症例のうちII、III期はEGFR7例(L858R 4例、19del 3例)、ALK 2例であり、解析を進めている。2. 局所進行非小細胞肺癌患者4例の術後再発時の血漿を定期的に採取し、cfDNAを調整、NGS遺伝子解析を行い、手術時の切除検体に認められた遺伝子変異の時間的多様性を解析し、血漿における分子モニタリングを提示した。
2023年度、以下の結果を得た。
3．非小細胞肺癌患者の周術期血漿cfDNA解析による術後再発予測
手術を施行した非小細胞肺癌患者（26症例）から血漿を採取しcfDNAを測定することにより、cfDNAの再発予測としての有用性を検討した。術後のcfDNAの推移は、非再発6症例のうち5例では、術後1か月でcfDNAが一過性に上昇した後、術後3か月以降は低下していた。再発5症例では、4例でcfDNAが術後低下することなく経時的に上昇を認めた。また、再発症例において、腫瘍マーカーが上昇する前からcfDNAの上昇を認め、cfDNAの推移が再発を早期に予測できる可能性を示唆した。
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