肺腺癌のATP代謝経路を標的とした新規治療戦略の開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09177
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55040:呼吸器外科学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 見前 隆洋 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (00634081)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: がん代謝 / 酸化的リン酸化 / Glycolysis / Oxphos / 肺腺癌

研究成果の概要

TCGAデータベースを用いて、肺腺癌症例におけるGlycolysis関連分子群、OXPHOS関連分子群それぞれの遺伝子発現のパターンに沿ったクラスタリングを行い、がん代謝性質別に分類を行なった。
ヒト肺腺癌検体を用いた免疫組織学的染色でPPARg発現量と患者の予後が相関し、OXPHOS代謝を制御することで癌細胞の増殖が抑制できないかと考えた。
そこで、ミトコンドリア呼吸を標的とした薬剤の抗腫瘍効果とがん代謝関連分子の発現パターンとの関係を解析し、OXPHOS関連の分子が高発現を示す細胞株で有意にミトコンドリア呼吸の抑制による増殖抑制効果が認められた。

自由記述の分野

呼吸器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺腺癌は早期では手術による成績がある程度望めるが、進行癌ではその予後は非常に不良で、さらなる治療開発が必要とされる分野であり、その罹患数の多さからも社会的ニーズが高い。
本研究ではがん代謝を標的とした新規治療開発であり、現在ではまだ世界的にも開発段階の治療法に注目している。用いた代謝阻害薬は肺腺癌細胞に対しては、正常細胞では死滅しない濃度で効果を発揮することがin vitroではあるが示された。またその対象となる集団がある一定数は望めることをヒト検体を用いて確認していることから、ヒトへの応用が期待できる。