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2021 年度 実施状況報告書

チロシン脱リン酸化酵素PTPH1阻害による新規肺NET治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K09180
研究機関九州大学

研究代表者

中村 勝也  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)

研究分担者 大西 秀哉  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
三好 圭  九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
山崎 章生  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
永井 俊太郎  九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワードPTPH1 / 肺NET / 癌免疫治療 / 癌増殖 / 癌浸潤 / 癌遊走 / 癌線維化 / 癌組織浸潤リンパ球
研究実績の概要

チロシン脱リン酸化酵素:protein tyrosine phosphatase H1 (PTPH1)分子が肺NETに対する1) 診断補助因子、2) 予後予測因子、および3) 治療標的分子となり得るかを検証することが本研究の主目的である。本年度は、まず肺NETにおけるPTPH1分子の生物学的意義解析を行った。siRNAを用いてPTPH1遺伝子を抑制する系で増殖、遊走、浸潤試験を行った。肺NET細胞株として87-5、SBC5、S2を標的細胞として使用した。増殖、遊走、浸潤は87-5、SBC5ではPTPH1抑制により有意に低下した。しかし、S2では逆に有意に亢進した。浸潤のメカニズム解析として、上皮間葉転換関連因子やmatrix metalloproteinase(MMP)の蛋白発現解析を行った。その結果、浸潤抑制には上皮間葉転換を介していること、MMPは介していないことが分かった。また、87-5、SBC5ではPTPH1抑制によりpAKT、pERK発現が低下したことより、PTPH1のシグナルはチロシンキナーゼリン酸化を経て、PI3k経路、あるいはMAPK経路を介していることが示唆された。また、マウスを用いた治療実験としてPTPH1shRNAを導入した87-5細胞を用いて皮下移植し増殖試験を行った。その結果、PTPH1shRNAを導入した87-5で、有意に腫瘍体積が減少する結果が得られた。以上より、PTPH1分子は肺NETにおいて増殖、遊走、浸潤、腫瘍形成に関与しており、新規治療標的となり得ると考えている。しかし、一方で、S2細胞株では逆の結果が得られたことより、この違いがどのようなメカニズムから生じるかを今後検討する必要があると考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

肺NETにおけるPTPH1分子の生物学的意義解析が概ね終了した。マウスにおける治療実験結果が得られた。

今後の研究の推進方策

細胞株でPTPH1分子の生物学的役割が異なることが分かった。今後、そのメカニズムの解析を研究していきたい。

次年度使用額が生じた理由

マウスやvitroの実験が何度も実験を繰り返すことなく再現性が得られたことが要因と考えられる。細胞株でPTPH1分子の生物学的役割が異なることが新たに分かったので、今後、そのメカニズムの解析に使用したい。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (15件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Cancer therapy that targets the HEDGEHOG signaling pathway considering the cancer microenvironment.2022

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Nakamura K, Yanai K, Nagai S, Nakayama K, Oyama Y, Fujimura A, Ozono K, Yamasaki A
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 47(5) ページ: 93

    • DOI

      10.3892/or.2022.8304

    • 査読あり
  • [雑誌論文] PTPN3 is a potential target for a new cancer immunotherapy that has a dual effect of T cell activation and direct cancer inhibition in lung neuroendocrine tumor2021

    • 著者名/発表者名
      Koga S, Onishi H, Masuda S, Fujimura A, Ichimiya S, Nakayama K, Imaizumi A, Nishiyama K, Kojima M, Miyoshi K, Nakamura K, Umebayashi M, Morisaki T, Nakamura M
    • 雑誌名

      Transl Oncol

      巻: 14(9) ページ: 101152

    • DOI

      10.1016/j.tranon.2021.101152

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TrkB/BDNF signaling could be a new therapeutic target for pancreatic cancer.2021

    • 著者名/発表者名
      Oyama Y, Nagao S, Na L, Yanai K, Umebayashi M, Nakamura K, Nagai S, Fujimura A, Nakayama K, Morisaki T, Onishi H
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 41(8) ページ: 4047-4052

    • DOI

      10.21873/anticanres.15205

    • 査読あり
  • [学会発表] 樹状細胞における protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3(PTPN3) 抑制により 生じる抗腫瘍免疫への効果2021

    • 著者名/発表者名
      岩本 直也、大西 秀哉、森崎 晋史、長尾 晋次郎、益田 昌吾、那 琳、古賀 智子、梅林 雅代、森崎 隆、中村 雅史
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [学会発表] 頭頚部癌に対する抗 PD-1 抗体薬治療における PTPN3 阻害治療併用効果の検証2021

    • 著者名/発表者名
      益田 昌吾、古賀 智子、岩本 直也、長尾 晋次郎、那 琳、森崎 晋史、藤村 晶子、大西 秀哉
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [学会発表] 低酸素環境で発現・活性化が亢進するシグナル系、新規分子を標的とした胸部悪性腫瘍に対する新規治療法開発2021

    • 著者名/発表者名
      中村 勝也、大西 秀哉、古賀 智子、永井 俊太郎、山崎 章生、大薗 慶吾、中村 雅史
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [学会発表] C4orf47 は低酸素環境における膵癌の dormancy(休眠)に関与する2021

    • 著者名/発表者名
      長尾 晋次郎、大西 秀哉、川元 真、岩本 直也、森崎 晋史、益田 昌吾、古賀 智子、今泉 晃、中村 雅史
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素 PTPN3 を標的とした肺神経内分泌腫瘍に対する新規癌免疫治療の開発2021

    • 著者名/発表者名
      古賀 智子、大西 秀哉、岩本 直也、長尾 晋次郎、益田 昌吾、中村 雅史
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • [学会発表] 中村 勝也、大西 秀哉、古賀 智子、永井 俊太郎、山崎 章生、大薗 慶吾、中村 雅史2021

    • 著者名/発表者名
      チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療 の開発
    • 学会等名
      第59回 日本癌治療学会
  • [学会発表] Development of a new treatment targeting PTPN3 for the control of lung neuroendocrine tumor2021

    • 著者名/発表者名
      中村勝也、古賀智子、大西秀哉
    • 学会等名
      第80回 日本癌学会
  • [学会発表] 難治性固形癌に対する包括的癌治療開発を目指した、膵癌・胆嚢癌におけるMAML3の生物学的意義解析2021

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、山崎章生、中村雅史
    • 学会等名
      第76回日本消化器外科学会
  • [学会発表] 新規免疫チェックポイント分子PTPN3を標的とする新たな癌免疫治療の可能性2021

    • 著者名/発表者名
      益田昌吾、古賀 智子、 中山 和典、 長尾 晋次郎、 一宮 脩、 藤村 晶子、 大西 秀哉
    • 学会等名
      第42回癌免疫外科研究会
  • [学会発表] 一宮 脩、大西 秀哉、長尾 晋次郎、古賀 智子、中山 和典、中村 雅史2021

    • 著者名/発表者名
      GLI2-Hhシグナル経路は胆嚢癌の新規治療標的となり得る
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 低酸素環境を考慮した固形癌包括的治療を目指した癌病態解析2021

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、山崎章生、永井俊太郎、梁井公輔、中村雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 新規膵癌治療法開発のための膵癌におけるC4orf47の生物学的意義の解析2021

    • 著者名/発表者名
      長尾晋次郎、大西秀哉、古賀 智子、中山 和典、中村 雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発2021

    • 著者名/発表者名
      古賀智子、大西秀哉、長尾晋次郎、中山 和典、中村 雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 新規癌免疫治療開発を目指したリンパ球のPTPN3発現制御機構の解析2021

    • 著者名/発表者名
      中山和典、古賀智子、大西秀哉、長尾晋次郎、中村 雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規膵癌治療開発(第2報)2021

    • 著者名/発表者名
      山崎章生、大西秀哉、梁井公輔、中村雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

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公開日: 2022-12-28  

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