転写因子BHLHE41/DEC2の発現制御機構の多角的解析と肺癌における臨床意義

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09181
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 永田 俊行 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (70611763)
• 研究分担者: 佐藤 雅美 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30250830) ; 上田 和弘 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (90420520) ; 狩集 弘太 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (20648050) ; 横枕 直哉 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (00418857) [辞退] ; 前田 光喜 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (70795674) [辞退] ; 武田 亜矢 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (80794700) [辞退] ; 梅原 正 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (20837794) [辞退] ; 上村 豪 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (80927187)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: BHLHE41/DEC2 / オートファジー / 肺癌

研究実績の概要

BHLHE41/DEC2の発現制御機構の解明に関しては、in vitro実験においてアポトーシス関連分子・オートファジー関連分子のプロモーターを用いたルシフェラーゼアッセイとCHIPアッセイを行い、肺癌進行過程の早期と中・後期において異なる動きを観察することができた。これは、肺癌進行過程においてBHLHE41/DEC2の発現制御機構の解明に至るとともに、BHLHE41/DEC2以外の分子が特定されて、肺癌における悪性化進行過程を考慮したオートファジー研究につながる可能性を秘めた結果であった。
肺癌切除検体を用いた網羅的遺伝子解析を、現時点で91症例に行っており、肺腺癌における進行早期症例（非浸潤癌adenocarcinoma in situ）と中・後期進行症例（invasive adenocarcinoma）とに分けた上で、注目する遺伝子やオートファジー関連因子について検討し、悪性化進行過程に応じたオートファジー制御因子の絞り込みができる状況を作り上げ、今後の予定とした。
BHLHE41/DEC2免疫染色の実臨床への導入の検討は、術前CT画像で上皮内癌か微小浸潤癌が疑われる症例で、Histo-Tek R-IHCラピートを用いた迅速免疫染色と通常の免疫染色を行い、浸潤癌と非浸潤癌の正診率等を算出し、実臨床への導入を検討する予定であったが、機材（Histo-Tek R-IHCラピート）の確保ができず、今後の課題となった。