末梢血中循環腫瘍細胞を用いた非小細胞肺癌への化学療法による免疫原性細胞死の解析

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09187
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 高橋 祐介 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 主任研究員 (00445214)
• 研究分担者: 松下 博和 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 分野長 (80597782) ; 山口 類 愛知県がんセンター(研究所), システム解析学分野, 分野長 (90380675)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 腫瘍免疫 / 非小細胞肺癌

研究実績の概要

愛知県がんセンター病院で完全切除を受けた非小細胞肺癌でmRNAシーケンスとFACSを行った112例のうち導入化学 療法を行った症例8例を解析した。 腫瘍浸潤リンパ球FACSでCD8陽性T-cellが抗がん剤投与後に有意に増加、特に腫瘍特異的とされるCD8 陽性/CD39 陽性/CD103陽性の分画が著増していた。またFoxP3、ICOS、LAG3、CTLA4、SKTなどの免疫抑制性分子が抗がん剤投与 後に低下、fresh tumor digestにおけるIFN gamma、IL1 beta、CXCL6の数値が有意に増加していた。これらのケモカインやサイトカインの発現によって腫瘍特異的な免疫反応が惹起されるメカニズムが働いている可能性が示唆された。化学療法によって腫瘍免疫が誘導されるメカニズムとしてimmunogenic cell deathの寄与が考えられているものの、現在までのところでは証明されていない。
本研究では化学療法投与とimmunogenic cell deathの解析をするためにcirculatin tumor cellの解析を計画し ていたが、 COVID-19感染拡大の副次的な事情により困難となったため当初の研究計画の変更を余儀なくされ た。血液や腫瘍検体を用いた殺細胞性抗がん剤の投与前後での腫 瘍の免疫学的微小環境の解析によって、殺細 胞性抗がん剤による免疫学的微小環境への影響、また免疫チェックポイント阻害剤の併用療法がより適した症例 の免 疫反応などを探るための基礎的知見をえることができたと考えている。今後はneoantigenを絡めた解析とこれらの結果をふまえての論文投稿を予定している。

研究成果

• [雑誌論文] New evaluation of the tumor immune microenvironment of non-small cell lung cancer and its association with prognosis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Shinohara S, Takahashi Y, Komuro H, Matsui T, Sugita Y, Demachi-Okamura A, Muraoka D, Takahara H, Nakada T, Sakakura N, Masago K, Miyai M, Nishida R, Shomura S, Shigematsu Y, Hatooka S, Sasano H, Watanabe F, Adachi K, Fujinaga K, Kaneda S, Takao M, Ohtsuka T, Yamaguchi R, Kuroda H, Matsushita H.
  • 雑誌名: J Immunother Cancer 巻: 10 ページ: e003765
  • DOI: 10.1136/jitc-2021-003765.
• [雑誌論文] Sarcopenia is poor risk for unfavorable short- and long-term outcomes in stage I non-small cell lung cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Suzuki S, Hamada K, Nakada T, Oya Y, Sakakura N, Matsushita H, Kuroda H.
  • 雑誌名: Ann Transl Med 巻: 9 ページ: 325
  • DOI: 10.21037/atm-20-4380.