| 研究課題/領域番号 |
20K09192
|
|---|
| 研究機関 | 山梨大学 |
|---|
研究代表者 |
小口 健史 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (60201399)
|
|---|
| 研究分担者 |
中楯 陽介 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50597002)
石山 忠彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90293448)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| キーワード | フラボノイド / PI3K/Akt経路 / 心筋虚血 |
|---|
| 研究実績の概要 |
心筋の虚血-再灌流障害にはPI3K/Akt経路が関与しているとされる。一方、一部のフラボノイドには、PI3K/Akt経路への作用や脳虚血障害を軽減することが報告されている。本研究では、フラボノイドとその代謝物の心筋虚血-再灌流障害に対する保護効果と作用機序を解明することを目的とした。
令和5年度は、令和4年度から引き続きフラボノイドの一つであるダイゼインの代謝物質のS-エクオール（1 μmol/L）の心筋虚血に対するプレコンディショニング効果の機序解明を進めた。ペントバルビタール麻酔下にラットから心臓を摘出して、大動脈・肺静脈・肺動脈カニュレーションを行いLangendorff法にて灌流を行い、肺静脈から左心室内にバルーンカテーテルを挿入して左心室圧（LVP）を測定した。LVPから左室dP/dt maxを求めて、心収縮能の指標とした。肺動脈から流出する冠灌流液を経時的に採取して冠流量とした。上記のラット摘出心臓モデルにおいて、Nonflow ischemiaによる虚血再灌流実験を行い、対照群とエクオール投与群の間で虚血再灌流時の心機能の回復を比較検討した。更に、PI3K阻害薬による影響についても検討を加えた。
この結果、エクオールを虚血前から投与すると、対照群と比較して虚血再灌流時の心機能の回復が促進することが示された。機序に関しては、PI3K阻害薬によりエクオールの心機能改善作用が抑制されたことから、PI3K/Akt経路の関与が示唆された。本研究において自然に存在して消化管から吸収されるフラボノイドの生体内代謝物の心筋虚血保護作用が示されたことにより、心臓外科手術や虚血性心疾患を合併した患者の麻酔管理において新たな心筋保護戦略になることが期待される。
|
