| 研究課題/領域番号 |
20K09209
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
堀 佳江 金沢医科大学, 医学部, 特定助教 (00845068)
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| 研究分担者 |
加藤 伸郎 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10152729) [辞退]
伊藤 哲史 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (90334812)
小野 宗範 金沢医科大学, 医学部, 教授 (30422942) [辞退]
山本 亮 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (30447974)
古山 貴文 金沢医科大学, 医学部, 助教 (20802268)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 疼痛 / ドパミン / 縫線核 / 中脳水道灰白質 |
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| 研究実績の概要 |
疼痛治療の革新には、痛覚受容・調節のメカニズム解明が不可欠である。中枢性の疼痛制御の場として、これまでに拡張扁桃体である分界条床核（BNST）や扁桃体中心核（CeA）が報告されており、この両者は縫線核領域に存在するドパミン（DA）ニューロンから強い投射を受けている。本研究の目的は、これまであまり注目されてこなかった縫線核領域DAニューロンが、疼痛に関わる脳領域BNST/CeAの活動をどの様に調節し、疼痛を制御しているのかを明らかにする事である。今年度はDAT-creマウスにAAV8-hSyn-FLEX-GCaMP7fを導入し、飲水行動時恐怖条件付け中に縫線核領域DATニューロン神経終末のBNST及びCeAでの活動が各刺激提示
に対してどのように応答するのかをfiber photometry法を用いて計測した。結果、縫線核領域でのDATニューロン細胞体の神経活動と同様に、縫線核領域DATニューロン神経終末は恐怖条件付け中の侵害刺激提示のみに反応し、条件付け刺激等には反応しなかった。このことは縫線核領域DATニューロンは侵害刺激および痛み成分のなんらかの構成要素をコードしていることを示しており、拡張扁桃体であるBNSTとCeAに同質の情報を伝達していることを示している。さらにこのDATニューロンはTHニューロンとVIPニューロンの２群からなることを明らかにした。現在このDATニューロンを構成する２群のそれぞれの生理的機能を調べるために改変恐怖条件づけ実験でのDATニューロン活動操作の作用を精査中である。
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