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2023 年度 実績報告書

神経障害性疼痛における青斑核の機能変化と鎮痛薬の作用、副作用の関連の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K09214
研究機関群馬大学

研究代表者

須藤 貴史  群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (60739621)

研究分担者 小幡 英章  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20302482)
林田 健一郎  秋田大学, 医学系研究科, 准教授 (40769634) [辞退]
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード神経障害性疼痛 / ノルアドレナリン / 青斑核 / デュロキセチン / 前頭前野
研究実績の概要

本研究の目的は慢性痛状態における青斑核の機能変化が投射先ごとに異なる役割を持つのかについて検討することである。中枢神経系におけるノルアドレナリン神経の起始核である青斑核は痛みの慢性化により活性化が起こりにくくなることが報告されており、それは脳機能の調節の異常や動物が元来持つ鎮痛機能(内因性鎮痛)の減弱につながる原因となることもわかっている。また、慢性痛治療目的に使用されている鎮痛薬であるプレガバリンは青斑核の活動性を上昇させることが鎮痛メカニズムのひとつとされているが、慢性痛状態で活動性が低下した青斑核ではプレガバリンへの反応も減弱し、内因性鎮痛を賦活できないことで鎮痛効果が減弱することもわかっている。内因性鎮痛は主に脊髄での作用を反映するが、脳において上昇するノルアドレナリンがどのような作用を持っているのかについてはわかっていないことが多い。本研究では逆行性ウイルスベクターを用いて脳(前頭前野)へ投射する青斑核細胞と脊髄へ投射する細胞機能を別々に薬理遺伝学的に調節する系を用いることで、それぞれの細胞群の役割を検討した。
青斑核から脊髄へ投射する細胞群を興奮させると神経障害性疼痛モデル作成2週後(早期)、6-8週後(慢性期)のいずれにおいても鎮痛が見られた。一方で、前頭前野へ投射する細胞群を興奮させたときは一過性の弱い鎮痛が見られた。抑制した場合はモデル作成初期には明確な変化は見られなかったが、慢性期には鎮痛がみられ、ノルアドレナリンの作用が逆転することがわかった。また、デュロキセチンは神経障害性疼痛モデル作成後の時間経過とともに効果が減弱することを報告したが、この減弱は前頭前野のノルアドレナリン受容体の拮抗や人為的な機能調節により影響を受けることもわかった。 さらに脳で増加するノルアドレナリンが疼痛増強に関与する可能性も示唆された。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] ADHDが慢性疼痛を引き起こす中枢性感作のメカニズム ー基礎と臨床の知見からー2024

    • 著者名/発表者名
      笠原 諭, 須藤 貴史, 高橋 美和子, 森田 泰斗, 小幡 英章, 丹羽 真一
    • 雑誌名

      臨床麻酔

      巻: 48 ページ: 51-61

  • [学会発表] 注意欠陥多動性障害(ADHD)モデルとしてのspontaneously hypertensive rat (SHR)における急性痛の遷延化2023

    • 著者名/発表者名
      須藤貴史
    • 学会等名
      第45回 日本疼痛学会
    • 招待講演

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公開日: 2024-12-25  

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