| 研究課題/領域番号 |
20K09298
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
石川 倫子 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40566121)
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| 研究分担者 |
井上 岳人 兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (30772652)
小濱 圭祐 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50595171)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 好中球細胞外トラップ / 女性ホルモン類似物質 / エクオール / 敗血症 / 臓器障害 |
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| 研究実績の概要 |
敗血症予後には性差が存在し、男性ホルモンは予後悪化に、女性ホルモンは予後改善に効果的である。本研究は女性ホルモン類似物質であるエクオールが過剰となった好中球機能を一時的に抑制し、敗血症における好中球起因の臓器障害を軽減するかを明らかにすることを目的として、臓器障害の一因となる好中球機能として好中球細胞外トラップ(Netrophil extracellular traps; NETs)に着目している。
本研究では①ヒト好中球のNETs産生におけるエクオールの効果、②性別（性ホルモン）がエクオールの効果に及ぼす影響、③エクオールによる敗血症病態でのNETs制御は可能か、について検討する予定であるが、2020年度は①を目的として、エクオールがNETsに及ぼす影響をin vitroにてヒト好中球を用いて確認した。結果、エクオールはヒト好中球NETsをlipopolysaccharide（LPS）刺激下、またはLPSおよび血小板存在下のいずれにおいても抑制する結果を得た。また、in vitroにおける濃度依存についても検討し、LPS単独投与の場合にはエクオール濃度が高くなるにつれNETs抑制も顕著となることを発見した。それらの結果から、濃度としては妊娠時の女性ホルモン量に相当するような濃度が効果的と考えられた。現在そのメカニズムを検討すべく、関連蛋白質などの測定を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2020年度に予定していた培養実験はほぼ終了し、検体の解析などを残すのみであることから、おおむね順調と考えた。
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| 今後の研究の推進方策 |
2021年度はエクオール作用機序の同定を目指し、mRNA、蛋白などの解析を進める。また、当初の予定通り、性ホルモンとエクオールの関係性についても進めていく予定であるが、特許取得にかかる動物実験を先んじて行う可能性もあるため、動物実験に関する準備も進めている。
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