| 研究課題/領域番号 |
20K09319
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
針生 新也 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (90866120)
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| 研究分担者 |
新妻 邦泰 東北大学, 医工学研究科, 教授 (10643330)
遠藤 英徳 東北大学, 医学系研究科, 客員教授 (40723458)
伊藤 明 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (90867863)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | くも膜下出血 / 急性期脳損傷 / エダラボン / ドラッグ・リポジショニング |
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| 研究実績の概要 |
くも膜下出血は日本人に多くみられ、致死率および要介護率がそれぞれ40%または30%の未だに転帰不良の疾患である。その理由として、発症直後から手術治療に至るまでの間にも脳圧亢進や酸化ストレスなどに起因する細胞障害性変化が始まっており、くも膜下出血後早期脳損傷として注目されている。
本研究では脳保護薬であるエダラボンによるくも膜下出血後早期脳損傷の抑制効果を研究することを目的とした。エダラボンはフリーラジカルスカベンジャーとして、急性期の脳梗塞に対してすでに臨床現場で汎用されている薬剤である。
研究第一年度はendovascular perforationによるラットくも膜下出血モデルを作成し、レーザー血流計を用いた出血後の脳血流量低下の観測、エダラボン静脈内投与によるくも膜下出血24時間後の生存率の比較試験を行った。
第二年度は前年に得られたエダラボンの至適濃度の投与を行ったモデルを用いて、エダラボンがもたらす神経機能保護効果と組織学的な細胞障害抑制効果の評価を行うべく研究に取り組んだ。ラットくも膜下出血モデルの脳組織から抽出した蛋白質溶解液を用いて断片化DNAの測定を行い、アポトーシスの評価とした。エダラボン群で断片化DNAは有意に低値を示し、アポトーシスが抑制されているという結果を得た。
最終年度は組織染色によるアポトーシスの評価やモデルラットにおける神経機能の行動評価を行うこととし、実際にp-AktやNeuNを標的とした免疫組織染色を実施した。一方で他施設の研究者らによる同様の趣旨の研究報告が2019年以降に散見されるようになり、本研究の構成を見つめ直して独自性や意義を強調した報告ができるように検討を続けている。
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