| 研究課題/領域番号 |
20K09321
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
田村 郁 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (70629146)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 悪性脳腫瘍 / がん幹細胞 / 膠芽腫 / microRNA |
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| 研究実績の概要 |
膠芽腫は最も悪性度の高い脳腫瘍で、治療抵抗性の克服が課題である。近年、膠芽腫の治療抵抗性に脳腫瘍幹細胞(brain tumor stem cell)が大きく関わっていることが示唆されるようになった。本研究は、脳腫瘍幹細胞特異的microRNAを同定することにより、悪性脳腫瘍の新規治療法およびバイオマーカーの確立を行うことを目的としている。本年度は脳腫瘍幹細胞特異的microRNAを探索するための膠芽腫患者由来脳腫瘍幹細胞の樹立と血清サンプルの取得を行った。脳腫瘍幹細胞は、膠芽腫患者の手術摘出標本のうち病理診断後の残余を研究用試料として用い、 Neurosphere法による培養で脳腫瘍幹細胞を分離し、特異的に増幅させた。これらの細胞は脳腫瘍幹細胞マーカーであるCD133分画が通常の細胞より増加していることを確認した。血清を加えた通常の培養液での細胞培養も行ない、コントロール脳腫瘍細胞 （非幹細胞）も樹立した。
今後、脳腫瘍幹細胞とコントロール脳腫瘍細胞から抽出したRNAと、培養液中のエクソソームから抽出したRNA、血清サンプルから抽出したRNAを用いて、miRNA arrayによる発現スクリーニングを行い、これらの結果を統合的に解析して脳腫瘍幹細胞特異的microRNAを同定する予定である。さらに脳腫瘍幹細胞特異的microRNAの標的分子を同定することにより治療抵抗性機序の解明とバイオマーカーの開発を試みる予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
産休・育休を取得したため、やや遅れている。
脳腫瘍幹細胞が順調に樹立できているため、2021年度以降に、遅れは取り戻せる見込みである。
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| 今後の研究の推進方策 |
脳腫瘍幹細胞特異的microRNA(=miRX)の標的分子を探索することで悪性脳腫瘍の治療抵抗性機序を解明する。
miRXの脳腫瘍細胞での発現制御を行い、新規治療法としての有用性を検討する。
miRXのバイオマーカーとしての有用性を検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
産休・育休を取得したために、研究に遅れが生じ、次年度使用額が生じた。2021年度以降、microRNAアレイや分子生物学的実験の物品費等で使用する予定である。
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