歯周病巣のexosomeによる脳動脈瘤破裂への影響

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09326
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 島田 健司 徳島大学, 病院, 講師 (60624351)
• 研究分担者: 高木 康志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (40312227) ; 兼松 康久 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (90363142) ; 八木 謙次 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80551837) ; 多田 恵曜 徳島大学, 病院, 特任講師 (30547964) ; 高麗 雅章 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (60794013) ; 宮本 健志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (80585000) ; 四方 英二 川崎医科大学, 医学部, 講師 (30813315) ; 山口 泉 徳島大学, 病院, 特任助教 (70780005)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 歯周病 / exosome / sirtuin / ERα / 破裂性脳血管病

研究実績の概要

脳疾患のうち脳梗塞や脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血などの脳卒中は、国内死因の上位を占めており、寝たきりの原因の第一位であるため有効な予防や治療の方策が求められている。
一方、歯周病は有病率50％と一般的な口腔内疾患であるが、歯周病菌は慢性炎症を介して糖尿病や動脈硬化との関連性が示されている。しかし、研究代表者らも脳動脈瘤破裂例が重症歯周病を有する症例で多いことを報告しているが、脳動脈瘤破裂に至る歯周病の影響についての詳細は不明である。
また歯周病菌による破裂のメカニズムも不明であることから、本研究では脳動脈瘤破裂における歯周病の影響を明らか にするため、歯周病巣からのexosomeに着目した。脳動脈破裂モデルや歯周上皮細胞を用いて病態に関与する分子機序を解明し、治療標的の同定および脳動脈瘤破裂予防に向けての方策を探求するため、特定歯周病菌の同定と歯周病巣から遊離されるexosomeの役割に着目して検討を進めることとした。
Exosome抽出・解析について、外注も含めて検討した結果、市販のexosome抽出キットを用いて独自で抽出が可能となり、mRNA levelの解析を行い、脳血管破裂症例の血液から抽出したexosome由来のｍRNAの解析を開始しているが、症例数が少ないため、結果をまとめて報告するには至っていない。今後も継続した検討を行い、新たな知見として報告する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of Utilizing Both 3-Dimensional Multimodal Fusion Image and Intra-Arterial Indocyanine Green Videoangiography in Cerebral Arteriovenous Malformation Surgery (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimada Kenji、Miyake Kazuhisa、Yamaguchi Izumi、Sogabe Shu、Korai Masaaki、Kanematsu Yasuhisa、Takagi Yasushi
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: 169 ページ: e260～e269
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2022.10.121
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of the NLRP3/IL-1β/MMP-9 pathway and intracranial aneurysm rupture associated with the depletion of ERα and Sirt1 in oophorectomized rats (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Tadashi、Miyamoto Takeshi、Shikata Eiji、Yamaguchi Izumi、Shimada Kenji、Yagi Kenji、Tada Yoshiteru、Korai Masaaki、Kitazato Keiko T.、Kanematsu Yasuhisa、Takagi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 138 ページ: 191～198
  • DOI: 10.3171/2022.4.JNS212945
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of post-ischemic phase-dependent modulation of anti-inflammatory M2-type macrophages against rat brain damage (2022)
  • 著者名/発表者名: Kurashiki Yoshitaka、Kagusa Hiroshi、Yagi Kenji、Kinouchi Tomoya、Sumiyoshi Manabu、Miyamoto Takeshi、Shimada Kenji、Kitazato Keiko T、Uto Yoshihiro、Takagi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 巻: 43 ページ: 531～541
  • DOI: 10.1177/0271678X221147090
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of intraarterial indocyanine green videoangiography in surgery for arteriovenous fistula at the craniocervical junction in a hybrid operating room: illustrative cases (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimada Kenji、Yamaguchi Izumi、Miyamoto Takeshi、Sogabe Shu、Miyake Kazuhisa、Kanematsu Yasuhisa、Takagi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery: Case Lessons 巻: 3 ページ: -
  • DOI: 10.3171/CASE22100
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An imbalance between RAGE/MR/HMGB1 and ATP1α3 is associated with inflammatory changes in rat brain harboring cerebral aneurysms prone to rupture (2022)
  • 著者名/発表者名: Shikata Eiji、Miyamoto Takeshi、Yamaguchi Tadashi、Yamaguchi Izumi、Kagusa Hiroshi、Gotoh Daiki、Shimada Kenji、Tada Yoshiteru、Yagi Kenji、Kitazato Keiko T.、Kanematsu Yasuhisa、Takagi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Neuroinflammation 巻: 19 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12974-022-02526-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-session hematoma removal and transcortical venous approach for coil embolization of an isolated transverse-sigmoid sinus dural arteriovenous fistula in a hybrid operating room: illustrative case (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Izumi、Kanematsu Yasuhisa、Shimada Kenji、Yamamoto Nobuaki、Miyake Kazuhisa、Miyamoto Takeshi、Sogabe Shu、Shikata Eiji、Ishihara Manabu、Yamamoto Yuki、Kuroda Kazutaka、Takagi Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery: Case Lessons 巻: 3 ページ: -
  • DOI: 10.3171/CASE2267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 卵巣摘出ラットにおけるERαおよびSirt１の減少を介したNLRP3の活性と脳動脈瘤破裂の関連 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山口真司、高麗雅章、島田健司、多田恵曜、北里慶子、兼松康久、高木康志
  • 学会等名: 第65回日本脳循環代謝学会学術集会
• [学会発表] ERαおよびSirt１の減少を介したNLRP3の活性が卵巣摘出ラットの脳動脈瘤破裂に影響する (2022)
  • 著者名/発表者名: 山口真司、宮本健志、四方英二、島田健司、多田恵曜、高麗雅章、北里慶子、兼松康久、高木康志
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第81回学術総会