| 研究課題/領域番号 |
20K09340
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
伊藤 明 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (90867863)
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| 研究分担者 |
新妻 邦泰 東北大学, 医工学研究科, 教授 (10643330)
遠藤 英徳 東北大学, 医学系研究科, 客員教授 (40723458)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | subarachnoid hemorrhage / S1PR1 / S1P / blood brain barrier / SEW2871 / functional antagonist |
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| 研究成果の概要 |
本研究は脳血管内皮細胞でのS1PR1シグナルの拮抗でくも膜下出血の転帰を悪化させることを証明した。この知見からS1PR1刺激薬の投与によりくも膜下出血の転機を改善することが予想された。しかし、仮説と異なりS1PR1 agonistであるSEW2871の投与により転機はむしろ悪化した。これはSEW2871がfunctional antagonistとして作用することによるものであった。この知見は既報とまったく逆のものであり驚くべき結果であった。
適切なS1PR1刺激薬を開発することができればくも膜下出血の新規治療薬となる可能性は証明することができたため、本研究継続の希望となった。
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| 自由記述の分野 |
脳神経外科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
全脳卒中で最も予後不良であるくも膜下出血においては臨床における有効性を示した治療薬は存在せず開発が急務である。本研究では細胞膜上のS1PR1を刺激することによりくも膜下出血の転機を改善することを仮説として動物実験を行った。S1PR1を拮抗することによりくも膜下出血の転機を悪化させることを証明することができた。一方で、適切なS1PR1刺激薬を特定することができなかったことから、その治療効果を証明することができなかった。しかし、S1PR1刺激薬はくも膜下出血の治療薬として有望なものであることは証明することができたことから、今後のS1PR1刺激薬の開発に期待をもたらすことができた。
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