| 研究課題/領域番号 |
20K09350
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
有村 公一 九州大学, 医学研究院, 助教 (00638025)
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| 研究分担者 |
村田 正治 九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 教授 (30304744)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 脳梗塞 / ナノ粒子 / PDGF / ペリサイト |
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| 研究実績の概要 |
本研究ではPDGF-BBを修飾したナノ粒子を用いた脳梗塞新規治療の開発を目指すものである。2020年度はまずPDGF-BBを修飾したナノ粒子を作成し、脳梗塞マウスモデルに投与した。Heat shock protein 16.5による球殻状バイオテンプレートを作成し、PDGF-BBをナノ粒子表面に修飾した。
ペリサイト修飾ナノ粒子（PDGFB-NP）を培養ペリサイトに投与すると、ウエスタンブロットにおいてコントロールと比較して著明にAktのリン酸化が認められた。またナノ粒子のサイズは10nm前後であり、PDGF-BBを修飾しても特に大きなサイズの変化は見られなかった。PDGFB-NPはMAP2染色で確認される脳梗塞巣やその周囲に集積し、1週間程度は集積が持続していた。
PDGFB-NPを脳梗塞モデルマウスに投与するとPDGFB-NPを脳梗塞モデルマウスに投与すると、コントロール郡と比較して脳梗塞体積の縮小及び運動機能の改善が認められた。そのメカニズムを検討したところ、梗塞巣及び梗塞巣周囲でAktのリン酸化が認められ、コントロールと比較してもAktリン酸化がupregulateされていた。またAktリン酸化の起こっている細胞の一部はPDGFRβにも陽性で、ペリサイトにおいてAktが活性化されていることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究計画の通りに進行しており、一部は2021年度の計画に着手できている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在の研究を計画通りに継続する。PDGFB-NPによる脳梗塞縮小効果が期待されるため、そのメカニズムについて検討していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
PDGFB-NPによる脳梗塞改善効果のメカニズムを探索するため
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