| 研究課題/領域番号 |
20K09350
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
有村 公一 九州大学, 医学研究院, 助教 (00638025)
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| 研究分担者 |
村田 正治 九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 教授 (30304744)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ペリサイト / 脳梗塞 / drug delivery system / ナノ粒子 |
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| 研究実績の概要 |
本研究ではPDGF-BBを修飾したナノ粒子を用いた脳梗塞新規治療の開発を目指す。2020年度はPDGF-BBを修飾したナノ粒子（PDGFB-NP）を培養ペリサイトに投与すると、ウエスタンブロットにおいてコントロールと比較して著明にAktのリン酸化が認められた。またナノ粒子のサイズは10nm前後であり、PDGF-BBを修飾しても特に大きなサイズの変化は見られなかった。PDGFB-NPを脳梗塞マウスモデルに投与したところ、PDGFB-NPはMAP2染色で確認される脳梗塞巣やその周囲に集積し、コントロール群と比較してMRIやMAP2免疫染色において脳梗塞体積の縮小が認められた。またシリンダーテストにおいてPDGFB-NP治療群ではコントロール群と比較して有意な運動機能の改善が認められたことを報告した。
2021年度はそのメカニズムを検討したところ、梗塞巣及び梗塞巣周囲でAktのリン酸化が認められていた。Aktリン酸化細胞を免疫二重染色で検討すると、主にPDGFRβ陽性のペリサイトであることが判明した。また同部位においてBDNF、NGF、NT-3といったneurotrophinの発現をELISA法で調べると、PDGFB-NP治療群においてNT-3の発現が有意に増加していた。さらにPDGFB-NP治療群では梗塞巣や梗塞巣周囲におけるTUNEL染色陽性のアポトーシス細胞がコントロールと比較して有意に低下していた。以上よりPDGFB-NPは脳梗塞において梗塞巣や梗塞巣周囲でのアポトーシスを制御することにより神経保護効果を発揮している可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画通りに実験が進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
計画通りに実験を進めていきたい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルスの流行によりWEB参加の学会が増えたため旅費が当初の計画より少額となった。次年度は研究費をさらに実験に費やし、研究を加速させていく。
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