| 研究課題/領域番号 |
20K09360
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| 研究機関 | 滋賀県立総合病院(研究所) |
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研究代表者 |
北条 雅人 滋賀県立総合病院(研究所), その他部局等, 科長 (60372588)
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| 研究分担者 |
谷垣 健二 滋賀県立総合病院(研究所), 神経病態研究部門, 専門研究員 (70362473)
丹治 正大 京都大学, 医学研究科, 助教 (50766657)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | PROP1 / NOTCH / VEGF / HES / DAPT / 下垂体腺腫 / 下垂体卒中 |
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| 研究実績の概要 |
下垂体腺腫の中には増殖が速く浸潤性で難治性の場合があり、それに対する有効な治療法は確立されていない。海外ではテモゾロミドでの治療が推奨されているが、効果は十分とは言い難く、新たな治療法の開発が期待されている。今後は、VEGF阻害薬の効果も期待されている。PROP1は、下垂体発生の過程で最初に発現する下垂体に特異的な転写因子である。我々はこれまでに、PROP1が分化度の低い（すなわち難治性の）腺腫に発現していることを示してきた。一方、PROP1の発現は、NOTCH-HES経路との関連性が報告されている。NOTCHに関しては阻害薬の研究が進んでおり、治療のターゲットとしては、PROP1と同様に効果が期待される。
本研究では、下垂体腺腫において、NOTCHとPROP1の関係性に着目し、それらをターゲットとした難治性下垂体腺腫の治療法の開発することを目的とする。
当該年度、マウスを用いた実験系として、NOTCH阻害薬の効果を確認するため、γセクレターゼ阻害薬としてDAPT、およびNOTCHの上流での作用が考えられているVEGFの受容体阻害薬をマウスに投与し、下垂体を採取し、免疫染色を行い、その影響を解析した。VEGF受容体阻害薬を投与すると、高率に下垂体に出血をきたし、下垂体の血管に変化をきたすことが判明した。
全期間を通じて、ACTH産生下垂体腺腫において、特に分化度の低い腺腫においてPROP1が高率に発現していることを示した。さらに、VEGF受容体阻害薬の投与で下垂体血管に変化をきたし、出血を誘発することを示した。これらの結果は、難治性下垂体腺腫に対する新しい治療法開発へとつながるものと考えられ、それぞれ論文にて報告した。
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