2023 年度研究成果報告書

膠芽腫の再発形式に関与する幹細胞マーカー発現変化の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K09363
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関	山形大学
研究代表者	園田順彦山形大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90302140)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	Glioblastoma / TERT / FLAIR
研究成果の概要	膠芽腫が予後不良な原因として放射線化学療法抵抗性が挙げられる。我々はがん幹細胞マーカーCD133の発現が腫瘍の再発形式に強く関与していることを明らかにしてきた。本研究ではCD133が再発腫瘍において初発腫瘍より発現が上昇しているかを検討した。結果としてCD133の発現は必ずしも再発腫瘍において上昇は認められなかった。次にTERT遺伝子のプロモータ変異に着目し研究を行った。結果、TERT変異陽性例では画像上造影周囲のFLAIR領域のADC値が低値であり、組織学的にも腫瘍細胞の密度が高いことを確認した。以上より、膠芽腫においてはTERT変異の有無により腫瘍細胞の浸潤度が異なることが明らかとなった。
自由記述の分野	脳腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	膠芽腫は通常MRIの造影領域を摘出するのが標準的な手術法となっているが、再発は通常周囲のFLAIR高信号領域から生ずることが多い。したがってFLAIR高信号領域の摘出が近年注目を浴びている。FLAIR高信号領域は造影領域の数倍存在しており、その領域を摘出は通常困難である。今回の解析においてFLAIR高信号領域は腫瘍細胞の浸潤を示す、ADC値がFLAIR内でもバラつきがあり、特にTERTプロモータ変異のある症例では広範囲かつ高密度に腫瘍細胞が存在し、野生型ではその領域が限局していることが明らかとなった。本解析は今後の手術計画をするうえで有用な情報になり得る可能性がある。