| 研究課題/領域番号 |
20K09364
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
伊藤 博崇 東京大学, 医科学研究所, 助教 (30863815)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ウイルス療法 / 脳腫瘍 |
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| 研究実績の概要 |
がん治療用遺伝子組換え単純ヘルペスウイルスI型であるG47Δが実用化され、本研究では、膠芽腫マウスモデルをもちい、ウイルス療法における免疫細胞の動態を解析することで治療抵抗性の機序を解明するとともに、その解析に基づいた治療介入を行うことで治療抵抗性を克服し、幅広い患者に高い治療効果を示すウイルス療法の実現を目的とする。令和3年度は、in vivoでの解析を中心に検討を行った。腫瘍細胞には、ヒト膠芽腫の代表的細胞株であるU87MG、ウイルス治療には、所属研究室で開発され、再発膠芽腫に対する第II相臨床試験で高い治療効果を示し実用化を待つ第三世代単純ヘルペスウイルスI型（HSV-1）（G47Δ）を用いた。ヒト膠芽腫xenograftモデルに対するウイルス治療実験において、CSF-1受容体阻害薬の経口投与（薬剤のエサへの混合）を併用した場合に治療効果について、生存期間の評価を行った。さらにCSF-1受容体阻害剤併用で見られる現象について、脳のサンプルを用いてRNAシーケンスによる腫瘍微小環境での網羅的遺伝子発現解析を実施した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度はヒト膠芽腫脳腫瘍モデルを用いた評価を中心に行うことを計画していたが、同モデルを用いた実験はほぼ計画通り進み、来年度に向けて免疫正常マウスにおける検討の際の参考になるデータが得られたことから、概ね順調に進展していると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
ヒト膠芽腫脳内腫瘍マウスモデルを用いて、前年度までに得られたデータに基づいたCSF-1受容体阻害薬の様々な併用期間を設定して生存期間の比較実験を行い、CSF-1受容体阻害薬の投与スケジュールの最適化を行う。さらに、免疫正常マウスにおいて同様の実験を行い、さらにミクログリア可視化マウスおよび当研究室で開発した可視化ウイルスを用いて、ミクログリアとウイルスの相互作用をin vivoイメージングで捉える準備を進める。
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