| 研究課題/領域番号 |
20K09372
|
|---|
| 研究機関 | 高知大学 |
|---|
研究代表者 |
上羽 哲也 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (00314203)
|
|---|
| 研究分担者 |
八幡 俊男 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (40380323)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | 膠芽腫 / X染色体 / エピジェネティクス |
|---|
| 研究実績の概要 |
原発性脳腫瘍の膠芽腫では、女性患者と比較して男性患者は予後不良や低い治療感受性を特徴とする性差が存在する。近年、X染色体上に存在する遺伝子が膠芽腫の病態に影響していることがゲノム解析により示唆されている。膠芽腫細胞における生理的かつ直接的なX染色体上に存在する遺伝子の探索と機能を実施するために、両性の膠芽腫患者からスフェロイド培養により初代培養細胞を分離培養した。これらの培養細胞と腫瘍組織において神経膠腫で頻繁に異常を起こす遺伝子をMLPA法とサンガーシークエンシングにより解析し、細胞とその由来となった腫瘍組織で同様にTERTプロモーターやp16INK4aの遺伝子座に異常があり、IDH変異や1p19qの共欠失は陰性であることを確認した。女性患者由来の膠芽腫細胞において不活化X染色体を脱落させるための特異的領域のターゲティングに着手している。また、重症免疫不全マウス内における造腫瘍性についても検討を進め、腫瘍形成能を保持する細胞を一部同定した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
X染色体をターゲットする領域の選定に時間がかかった。しかしながら、ベクターの構築に着手し、ゲノム編集の準備も完了している。
|
| 今後の研究の推進方策 |
薬剤による陰性選択により女性患者に由来する細胞で不活化X染色体を脱落した細胞を分離する。不活化X染色体を脱落した細胞において増殖、分化能、浸潤能、造腫瘍性等について元の細胞と比較する。また、トランスクリプトーム解析により、X染色体不活化から逃避して発現している遺伝子を同定する。これらの遺伝子の機能と細胞間において検討したがん形質の関連性を検討し、X染色体上に存在する膠芽腫の抑制遺伝子を同定する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
研究の進行が遅れたために残予算分が割り当てられる予定であったトランスクリプトーム解析が出来なかった
|
