内向き整流Kチャネルを基軸としたグリオーマ浸潤メカニズムの解明

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09400
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 吉村 晋一 関西医科大学, 医学部, 准教授 (60298891)
• 研究分担者: 林 美樹夫 関西医科大学, 医学部, 講師 (10368251) ; 岩田 亮一 関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60580446)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: グリオーマ / がん幹細胞 / 浸潤 / イオンチャネル

研究実績の概要

悪性グリオーマの膠芽腫は国内患者数が2,200人、国外患者数が3.19/10万人の希少疾患である。膠芽腫における標準療法の放射線治療と上市品のテモゾロミドの併用で2年生存率は27%と低く、有効性は十分ではない。グリオーマの予後はここ数十年目立った生存期間の延長効果がある治療法が開発されておらず、根治療法の確立にはさらなる病態解明が必要である。最近、がんの再発や転移の原因として、がん幹細胞の存在が注目されている。グリオーマは強い浸潤能がある。そのため、腫瘍細胞は脳の正常部位に深く染み渡り、外科手術では摘出できない。さらに化学療法と放射線治療の集学的治療を行っても、治療抵抗性をもつがん幹細胞が増殖をくりかえす。再発の根源であるがん幹細胞をターゲットとした治療法は有効であると考えられるが、特異性の高いバイオマーカーや浸潤にかかわる原因遺伝子は不明のままである。我々は、手術で切除されたグリオーマから、がん幹細胞を樹立した。そして、RNAシーケンス解析で内向き整流KチャネルをコードするKCNJの発現を認めた。以上の成果を踏まえて本研究は、免疫組織化学法を用いて、がん幹細胞におけるKCNJがコードするタンパク質の発現を評価した。KCNJには16のサブファミリーがあるが、5分子を検証した。そのうち2分子がコードするタンパク質が、がん幹細胞の細胞膜に分布していた（5症例）。これらのタンパク質は、グリオーマのバイオマーカーに応用できる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

グリオーマ由来のがん幹細胞が発現するKCNJ分子を明らかにした。

今後の研究の推進方策

グリオーマの病理組織標本に免疫組織化学法を用いて、内向き整流Kチャネルタンパク質の発現量と分布を調べる。特に、リーディングエッジと浸潤部位における局在に注目し、腫瘍中心部における発現量と比較検討する。

次年度使用額が生じた理由

予定よりも少ない試薬を用いて効率よく実験を遂行できたため、次年度使用額が生じた。消耗品費（免疫組織学用試薬）に充当する。

研究成果

• [雑誌論文] 髄膜炎で発症し髄液中抗シトルリン化ペプチド抗体が臨床経過の推移と一致したリウマチ性髄膜炎の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松田渉, 尾崎吉郎, 重坂実, 石井睦康, 田中晶大, 西澤徹, 安室秀樹, 孫瑛洙, 野村昌作, 李一, 吉村晋一, 中山健太郎
  • 雑誌名: 臨床リウマチ 巻: 33(5) ページ: 213-220
  • DOI: 10.14961/cra.33.213
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 破裂脳底動脈本幹部血豆状動脈瘤に対してステント支援下コイル塞栓術を行った一例 Stent-Assisted Coil Embolization of Ruptured Blood Blister-Like Aneurysm of the Basilar Artery: A Case Report and Literature Review (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Natsumi, Iwata Ryoichi, Suyama Takehiro, Ueno Katsuya, Kawano Haruka, Naito Nobuaki, Li Qiang, Miyata Mayuko, Li Yi, Fukuda Akihiro, Hashiba Tetsuo, Yoshimura Kunikazu, Nonaka Masahiro, Asai Akio
  • 雑誌名: JNET:Journal of Neuroendovascular Therapy 巻: 15(7) ページ: 449-455
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thiazoline-related innate fear stimuli orchestrate hypothermia and anti-hypoxia via sensory TRPA1 activation (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Matsuo, Tomoko Isosaka, Yuichiro Hayashi, Lijun Tang, Akihiro Doi, Aiko Yasuda, Mikio Hayashi, Chia-Ying Lee, Liqin Cao, Natsumaro Kutsuna, Sachihiro Matsunaga, Takeshi Matsuda, Ikuko Yao, Mitsuyoshi Setou, Dai Kanagawa, Koichiro Higasa, Masahito Ikawa, Qinghua Liu, Reiko Kobayakawa, Ko Kobayakawa
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 12(1) ページ: 2074
  • DOI: 10.1038/s41467-021-22205-0.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PC3-secreted microprotein is expressed in glioblastoma stem-like cells and human glioma tissues (2021)
  • 著者名/発表者名: Masato Maruyama, Yousuke Nakano, Takuya Nishimura, Ryoichi Iwata, Satoshi Matsuda, Mikio Hayashi, Yuki Nakai, Masahiro Nonaka, Tetsuo Sugimoto
  • 雑誌名: Biological & pharmaceutical bulletin 巻: 44(7) ページ: 910-919
  • DOI: 10.1248/bpb.b20-00868.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] フローダイバーターステントを用いた脳動脈瘤治療後にマロリーワイス症候群により出血性ショックを生じた1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 吉村晋一, 前田昌丈, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 武田純一, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 学会等名: 第27回日本脳神経外科救急学会
• [学会発表] 抗CGRP抗体の投与が有効であったもやもや病に合併する難治性片頭痛の1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 埜中正博, 吉村晋一, 淺井昭雄
  • 学会等名: 第51回日本脳卒中の外科学会学術集会
• [学会発表] 転移性脳腫瘍術後局所照射後に播種性再発を生じた症例の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 学会等名: 第39回日本脳腫瘍学会
• [学会発表] tap test後にDat Scanを施行した症例の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 学会等名: 第40回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] Double jail stent assist techniqueによるコイル塞栓術の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 須山武裕, 島田志行, 武田純一, 吉村晋一, 山村奈津美, 李一, 川野晴香, 羽柴哲夫, 岩瀬正顕, 淺井昭雄
  • 学会等名: 第37回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術集会
• [学会発表] CASにおける外頚動脈遮断なしのflow reversal法は有効か? (2021)
  • 著者名/発表者名: 武田純一, 内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 学会等名: 第37回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術集会
• [学会発表] iNPHに対するＬＰシャント後に増大し、経鼻内視鏡的開窓術後の髄液漏治療に難渋したラトケ嚢胞の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 学会等名: 第28回日本神経内視鏡学会
• [学会発表] 硬膜動静脈瘻治療における3Dプリンタの有用性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 武田純一, 内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第80回学術総会
• [学会発表] 内視鏡下5-ALA蛍光診断を用いた脳室内腫瘍手術の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 磯﨑春菜, 埜中正博, 武田純一, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李 一, 小森裕美子, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 淺井昭雄
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第80回学術総会
• [学会発表] 乳児脊髄脂肪腫手術時の術中神経生理モニタリング (2021)
  • 著者名/発表者名: 内藤信晶, 羽柴哲夫, 上野勝也, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第80回学術総会
• [学会発表] 大型部分血栓化脳動脈瘤の治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉村晋一, 武田純一, 上野勝也, 山村奈津美, 内藤信晶, 磯﨑春菜, 李一, 亀井孝昌, 羽柴哲夫, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第80回学術総会
• [学会発表] 開頭術を要した重症頭部外傷における脳圧モニタリングの有用性と留意点 (2021)
  • 著者名/発表者名: 上野勝也, 羽柴哲夫, 磯﨑春菜, 埜中正博, 武田純一, 内藤信晶, 山村奈津美, 李 一, 前田昌丈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 吉村晋一, 淺井昭雄
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第80回学術総会
• [学会発表] 髄液シャント術における抗菌カテーテル（バクティシール）の初期使用経験 (2021)
  • 著者名/発表者名: 羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第80回学術総会
• [学会発表] 進行性の高次脳機能障害を呈し、画像上髄膜血管腫症が疑われた1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 李一, 羽柴哲夫, 磯﨑春菜, 埜中正博, 武田純一, 内藤信晶, 山村奈津美, 前田昌丈, 小森裕美子, 亀井孝昌, 吉村晋一, 淺井昭雄
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第80回学術総会
• [学会発表] Methionine PETにて再発と診断し摘出術を行った脳腫瘍病変の病理学的検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 羽柴哲夫, 上野勝也, 内藤信晶, 山村奈津美, 李一, 亀井孝昌, 武田純一, 吉村晋一, 埜中正博, 淺井昭雄
  • 学会等名: 第39回日本脳腫瘍病理学会学術集会