| 研究課題/領域番号 |
20K09405
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
松林 嘉孝 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50747962)
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| 研究分担者 |
森 大典 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (60835354)
矢野 文子 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (80529040)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 整形外科学 |
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| 研究実績の概要 |
神経根症は神経障害性疼痛を引き起こす代表的な疾患であり、手術等の侵襲的な治療を行っても改善しないことも少なくない。我々は間葉系幹細胞(Mesenchymal Stem Cell; MSC)を用いた変形性関節症の治療研究を行う中で、MSCの抗炎症作用、組織修復作用が関節の恒常性維持に貢献することを見出した。独自開発したマウス神経根症モデルで実験を行ったところ、有効性を示唆するデータが得られたことから、神経根症の病態解明およびそれに対するMSC細胞治療の総合的研究を立案した。本研究では、様々な行動解析による疼痛評価のほか、セルソーティング、シングルセル解析、異種混合細胞RNAシーケンス(Xeno-RNAseq)など当研究室の最新の技術を駆使して、神経根症発症に関わる細胞群を同定し、投与したMSCと周囲の細胞群とのクロストークを解析することにより、神経根症の本態を解明するとともに有効性の高い保存治療法の確立・開発を目指す。2021年度はMSC局所投与系における細胞の動態解析を行った。ヒト脂肪由来MSCを局所投与し、ヒト特異抗原による免疫組織染色法によって追跡したところ、投与直後には明確にみられたヒト脂肪由来MSCが比較的早期に局所で検出されなくなることが分かった。また予備実験としてヒト脂肪由来MSCの静脈内投与を行ったところ、局所投与と同等の疼痛行動抑制効果がみられることが判明した。静脈内投与では後根神経節周囲にヒト脂肪由来MSCは存在せず、最終年度に局在とメカニズムを解明する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
ヒト脂肪由来MSCの静脈内投与を行ったところ、局所投与と同等の効果が得られることが分かり、現在そのメカニズムについても解析を進めている。当初の計画の先を行く進捗であり、可能な限り解析を進めたい。
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| 今後の研究の推進方策 |
予備実験で静脈内投与を行ったヒト脂肪由来MSCが蓄積される臓器が同定できたため、その臓器のシングルセル解析を進めている。ヒト脂肪由来MSCが全身性に影響を及ぼすメカニズムの解明に繋げる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
順調に研究が進んでいるため、必要以上に経費をかけずに済んだ。
次年度の経費のかさむ実験に使用する計画である。
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