関節最表層の制御・維持における、シグナル分子としてのルブリシンの機能解析

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09428
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 上原 浩介 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20599063)
• 研究分担者: 齋藤 琢 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30456107) ; 森崎 裕 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30508099)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: Prg4 / ルブリシン / SFZ / 軟骨

研究実績の概要

予定していた研究はほぼ順調に進捗した。
Prg4ノックアウトマウスにおいては出生後早期から野生型マウスと比較して軟骨が肥厚しSFZが消失していた。非荷重環境である大腿骨頭培養においても同様に軟骨の肥厚とSFZの消失が確認出来た。
In vitroにおいてはムチンドメインをコードし、潤滑性の維持に重要とされるExon6を有しないPrg4トランスバリアントをATDC5で過剰発現させ軟骨分化を行ったところコントロールであるGFP過剰発現群と比較して有意に軟骨分化が抑制されていた。反対にPrg4KOマウスとWTマウスのSFZ細胞をペレット培養するとPrg4KOマウス由来SFZ細胞ペレットにおいては軟骨分化が亢進していた。
研究結果からはPrg4にコードされるルブリシンタンパク質は従来言われている潤滑性の維持以外にもSFZ、ひいては軟骨の恒常性を維持する働きを持っていることが示唆された。
今年度はRNAseqの解析を中心に進めた。WTマウス・Prg4KOマウスのSFZ細胞における網羅的な遺伝子発現解析をRNAseqにより行った。Prg4KOマウスのSFZ細胞ではWTマウスSFZ細胞と比較して発現上昇または減少している遺伝子を絞り込んだ。今後これらの結果を元に現象をより深く解明する方針である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画していた研究を予定通り実施することが出来たため。

今後の研究の推進方策

RNAseq解析を詳細に行い、Gene ontrogy解析や特定の分子に注目して解析を進める予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究課題がスムーズに進捗したため、次年度の研究における使用を見込んでいるため。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of Transient Receptor Potential Vanilloid Channel 2 in the Induction of Lubricin and Suppression of Ectopic Endochondral Ossification in Mouse Articular Cartilage (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto Hideki、Katanosaka Yuki、Chijimatsu Ryota、Mori Daisuke、Xuan Fengjun、Yano Fumiko、Omata Yasunori、Maenohara Yuji、Murahashi Yasutaka、Kawaguchi Kohei、Yamagami Ryota、Inui Hiroshi、Taketomi Shuji、Taniguchi Yuki、Kanagawa Motoi、Naruse Keiji、Tanaka Sakae、Saito Taku
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatology 巻: 73 ページ: 1441-1450
  • DOI: 10.1002/art.41684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors Associated With Surgical Intervention for Osteoarthritis of the Thumb Carpometacarpal Joint (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Ken、Uehara Kosuke、Miura Toshiki、Ohe Takashi、Tanaka Sakae、Morizaki Yutaka
  • 雑誌名: The Journal of Hand Surgery 巻: 46 ページ: 817-817
  • DOI: 10.1016/j.jhsa.2021.01.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the first annular pulley stretch effect under isometric contraction of the flexor tendon in healthy volunteers and trigger finger patients using ultrasonography (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Shinya、Uehara Kosuke、Sugimura Ryota、Miura Toshiki、Ohe Takashi、Tanaka Sakae、Morizaki Yutaka
  • 雑誌名: BMC Musculoskeletal Disorders 巻: 22 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12891-021-04299-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lubricin Contributes to Homeostasis of Articular Cartilage by Modulating Differentiation of Superficial Zone Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Maenohara Yuji、Chijimatsu Ryota、Tachibana Naohiro、Uehara Kosuke、Xuan Fengjun、Mori Daisuke、Murahashi Yasutaka、Nakamoto Hideki、Oichi Takeshi、Chang Song Ho、Matsumoto Takumi、Omata Yasunori、Yano Fumiko、Tanaka Sakae、Saito Taku
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 36 ページ: 792-802
  • DOI: 10.1002/jbmr.4226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divergence in chondrogenic potential between in vitro and in vivo of adipose- and synovial-stem cells from mouse and human (2021)
  • 著者名/発表者名: Chijimatsu Ryota、Miwa Satoshi、Okamura Gensuke、Miyahara Junya、Tachibana Naohiro、Ishikura Hisatoshi、Higuchi Junya、Maenohara Yuji、Tsuji Shinsaku、Sameshima Shin、Takagi Kentaro、Nakazato Keiu、Kawaguchi Kohei、Yamagami Ryota、Inui Hiroshi、Taketomi Shuji、Tanaka Sakae、Saito Taku
  • 雑誌名: Stem Cell Research & Therapy 巻: 12 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s13287-021-02485-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 手根管症候群患者における短母指外転筋MMTと患者立脚型評価尺度各質問項目の関連 (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉村遼太、上原浩介、田中伸弥、田中栄、森崎裕
  • 雑誌名: 日本手外科学会雑誌 巻: 37 ページ: 617-619
• [雑誌論文] 手根管症候群患者における短母指外転筋CMAPと患者立脚型評価尺度各質問項目の関連 (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉村遼太、上原浩介、田中伸弥、田中栄、森崎裕
  • 雑誌名: 日本手外科学会雑誌 巻: 37 ページ: 271-274
• [学会発表] Motion is essential to maintain the synovial condition and joint homeostasis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishikura H, Chijimatsu R, Okada H, Suzuki Y, Miyahara J, Omata Y, Yano F, Tanaka S, Saito T
  • 学会等名: ASBMR 2021 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Rspo2/Prg4-positive cells contribute ligament/tendon homeostasis through suppression of ectopic endochondral ossification. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tachibana N, Chijimatsu R, Okada H, Oichi T, Taniguchi Y, Miyahara J, Ishikura H, Nagata K, Nakamoto H, Kato S, Doi T, Matsubayashi Y, Oshima Y, Omata Y, Yano F, Maeda S, Ikegawa S, Tanaka S, Saito T
  • 学会等名: ASBMR 2021 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Motion is essential to maintain synovial condition and joint homeostasis (2021)
  • 著者名/発表者名: 石倉久年、千々松良太、岡田寛之、鈴木譲、宮原潤也、小俣康徳、矢野文子、田中栄、斎藤琢
  • 学会等名: 第39回日本骨代謝学会学術集会
• [学会発表] 新しい体表指標による爪母位置の把握 (2021)
  • 著者名/発表者名: 三宅崇文、上原浩介、木幡一博、三浦俊樹、大江隆史、田中栄、森崎裕
  • 学会等名: 第64回日本手外科学会学術集会
• [学会発表] 狭窄性屈筋腱腱鞘炎における超音波検査の信頼性評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 三宅崇文、上原浩介、木幡一博、三浦俊樹、大江隆史、田中栄、森崎裕
  • 学会等名: 第64回日本手外科学会学術集会
• [備考] 東京大学医学部附属病院 整形外科・脊椎外科
  • URL: http://www.u-tokyo-ortho.jp/