| 研究実績の概要 |
腱板断裂後の自然治癒は稀とされ,動物モデルを用いた研究で腱板縫合後の腱骨間には本来の強靭な線維軟骨構造の再生はみられず,脆弱な線維性組織が形成されることが示されている。
私たちは,これまで腱板修復動物モデルを用いてFGF-2などの成長因子の局所投与による組織学的,力学的な修復促進効果を報告してきたが,いずれの薬剤においても強度に優れた線維軟骨層の再生は認められていない。近年,発生過程の研究で腱付着部を形成する前駆細胞として転写因子のScleraxis（Scx）とSRY-box 9（Sox9）を共発現する細胞が同定された。また,TGF-βが発生期の腱前駆細胞の動員,維持を制御する因子の一つとして報告されている。私たちは,ScxGFP遺伝子改変マウスモデルを用いた先行研究で,内在性のScx+/Sox9+細胞が成体の腱板付着部損傷後に一過性にみられ,また,線維軟骨層の自然修復がみられる幼若マウスの修復組織中に成体より多くのScx+/Sox9+細胞が動員されることを示し,生後の腱付着部線維軟骨層の修復にScx+/Sox9+細胞が寄与している可能性について報告した。また,手術手技や薬剤の局所投与が可能なScxGFP遺伝子改変ラットを新たに作製した。
本研究では,修復過程におけるTGF-β2のScx+/Sox9+細胞への影響とその修復促進効果を明らかにするために,ScxGFP遺伝子改変ラットの腱板縫合モデルにTGF-β2を投与し, 修復過程のScx+/Sox9+細胞の局在についての組織学的評価と修復組織の力学強度への影響についての力学試験を予定している。本年度は,腱板縫合モデルの修復過程を組織学的に評価し,マウスモデルと同様に,腱骨間の修復組織にScx+細胞, Sox9+細胞, 少数のScx+/Sox9+細胞が観察されることを確認した。引き続き薬剤投与モデルを作製し解析中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
飼育繁殖スペースを最大限に活用しScxGFP遺伝子改変ラットの繁殖を継続し, 標本数を確保する。また,薬剤の修復組織の力学強度への影響など, 野生型ラットで施行可能な実験計画を先行し, モデル作製と解析を進める予定である。
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