| 研究課題/領域番号 |
20K09511
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
谷端 淳 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00508426)
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| 研究分担者 |
南沢 享 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40257332)
暮地本 宙己 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60632841)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 筋萎縮抑制 / 筋小胞体 / サルコリピン |
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| 研究実績の概要 |
萎縮骨格筋で発現が増加するsarcolipin (SLN) は細胞質から小胞体にCa2+再取り込む筋小胞体Ca2+ ATPアーゼ(SERCA)の機能を抑制する分子である。萎縮骨格筋ではSLNの発現が増加することでタンパク質分解を惹き起こす細胞内Ca2+濃度増加の一因であると考えられる。従って、この「SLNの発現抑制が筋萎縮抑制に寄与するいう仮説」の基、SLN KOマウスを用いて同マウスの筋萎縮抑制効果を検討してきた。しかし、SLN KOマウスは野生型と同様に筋萎縮を惹起し、SLN完全欠失は筋萎縮に対する抑制効果は若干しか認められなかった。
実際、SLNは筋の恒常性維持に関わっており、SLN欠失はSERCA機能を改善させる一方、SLNの発現を抑制すると骨格筋の恒常性が損なわれる。従って、SLNを完全欠失を標的とすることは適切ではない。そこで、SLN+/-マウスを用いて、筋萎縮抑制効果を検討することとした。しかし、暫定的な結果ではあるが、SLN+/-マウスの筋萎縮抑制効果はそれほど認められなかった。そこで、SLNの筋萎縮抑制効果だけでなく、SLNが筋の恒常性にどのようにかかわっているのかを検討に含めて行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
SLNが筋の恒常性維持に重要な機能を有することが近年明らかとなってきたため、この点を考慮して実験を行う必要が出てきた。従ってSLN KOマウスではなく、SLN+/-マウスを用いて検討し始めたことが実験が遅れている原因である。
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| 今後の研究の推進方策 |
野生型、SLN+/-、SLN KOマウスの3系統のマウスを比較検討することで、SLNの発現レベルと筋萎縮抑制効果がどのように相関するのか？SLNの発現レベルが筋の恒常性と如何に関わるのかを分子生物学的、生理学的に検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
野生型、SLN+/-、SLN KOマウスを用いたSLNの筋萎縮抑制効果や筋の恒常性維持機構に如何に関わるかを分子生物学、生理学的に検討するための試薬題に使用する。
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