| 研究課題/領域番号 |
20K09518
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
新井 誠二 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10636210)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | アポトーシス / 前立腺癌 |
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| 研究実績の概要 |
薬剤スクリーニングから、ミトコンドリア標的薬のうち、単剤で前立腺癌細胞においてin vivoにおける前立腺癌ゼノグラフト腫瘍の縮小効果を認める薬剤を同定した。この薬剤はin vitroにおいて、MCL1、AR、AR-V7、c-Mycなど前立腺癌細胞の生存に大きく寄与する蛋白を減少させる効果があることをWestern blotの結果から確認した。また、in vivo実験で採取したゼノグラフト組織を用いた免疫染色の結果からも同様の結果を得た。さらに、in vitroおよびin vivoにおいて、この薬剤が前立腺癌細胞に著明なアポトーシスを誘導することをWestern blotおよび免疫染色から確認した。以上より、この薬剤によるアポトーシスの誘導が、前立腺癌ゼノグラフト腫瘍の縮小につながっていると考えられた。
また、薬剤スクリーニングの結果、BCL2/BCLXLを標的とするBH3ミメティクスあるいはMCL1を標的とするBH3ミティクスとの併用で、前立腺癌細胞に対して殺細胞効果を示す薬剤を複数同定した。これらの薬剤について、in vitroにおいて、BH3ミメティクスとの併用が前立腺癌細胞にアポトーシスを誘導していることを、Western blotの結果から確認した。
BCL2/BCLXLを標的とするBH3ミメティクスの感受性を増強する蛋白として同定していたミトコンドリアに局在するE3ユビキチンリガーゼMARCH5については、BH3ミメティクス以外のミトコンドリア標的薬の感受性増強効果の有無について、現在検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
薬剤スクリーニングの結果から、in vivoにおいても前立腺癌細胞に効果を示す薬剤を同定し、そのメカニズムも明らかとなってきたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
MARCH5に関しては、MARCH5ノックアウト前立腺癌細胞を用いて、BH3ミメティクス以外のミトコンドリア標的薬に対する感受性の増強効果の可能性をさらに検討する。
薬剤スクリーニングで同定した薬剤の治療効果メカニズムについて、プロテオーム解析、RNAシークエンスによる解析を予定している。
上記結果について、2022年度中の誌面発表を予定している。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
千円単位の残額があり、次年度に繰り越すこととなりました。
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