リキッドバイオプシーを応用したアミノ酸トランスポーター前立腺癌治療モデル構築

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09555
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 坂本 信一 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (70422235)
• 研究分担者: 西尾 和人 近畿大学, 医学部, 教授 (10208134) ; 金田 篤志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10313024) ; 今村 有佑 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (10568629) ; デベラスコ マルコ 近畿大学, 医学部, 講師 (20449838) [辞退] ; 坂井 和子 近畿大学, 医学部, 講師 (20580559) ; 川上 英良 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (30725338) ; 落谷 孝広 東京医科大学, 医学部, 教授 (60192530) ; 安西 尚彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70276054) ; 植村 天受 近畿大学, 医学部, 教授 (90213397) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: L型アミノ酸トランスポーター / LAT1 / LAT3 / 4F2hc / 前立腺癌 / ARV7 / cfDNA / Exosome

研究実績の概要

１．LAT1/4f2hcの化学療法抵抗性前立腺癌細胞株（PC-3細胞株　ドセタキセル、カバジタキセル抵抗性株）における発現亢進、LAT1阻害剤JPH203における抗腫瘍効果を皮下移植マウスモデルにおいて報告した。２．前立腺全摘症例における前立腺癌における、腫瘍体積と部位（外腺、背側）と予後との証明を行った。３．AIを用いた転移性前立腺癌における網羅的な因子解析を実行、経時的な血清因子が与える予後への影響を報告した。　４．Liquid Biopsyとして近年注目されるExosome中にLAT1がWestern Blottingにて同定可能であることを報告した。研究期間全体としては、１．cfDNAのAR増幅と予後との関連の証明、２．血清テストステロン値と化学療法への奏効率との関係の証明、３．アンドロゲン感受性前立腺癌におけるLAT3の癌細胞増殖における寄与について、４．ホルモン感受性前立腺癌でLAT3の発現が亢進し、ESPL-1を介して腫瘍増殖に寄与することを見出した。LAT3は、ARにより制御され、去勢環境下では、発現が低下し、テストステロン存在下では、発現が亢進した。前立腺全摘症例において、LAT3高発現の症例は、予後不良であり、独立した予後予測因子であった。包括的な内容としては、前立腺癌のけるアミノ酸トランスポーターに関して、ARにより活性化するLAT3,そして、AR阻害により活性化するLAT1が存在しており、去勢抵抗性と感受性で全く異なるメカニズムが存在し、アミノ酸を細胞内に取り込むことを見出した。また、LAT1は、Exosome中で同定可能であることから、今後、去勢抵抗性、治療奏功の血液マーカーとしての可能性が示唆された。JPH203は、第二相試験が胆道癌で終了しており、現在、前立腺癌の実臨床試の準備を進めている。

研究成果

• [国際共同研究] Chinese University of Hong Kong(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: Chinese University of Hong Kong
• [雑誌論文] Machine-learning predicts time-series prognosis factors in metastatic prostate cancer patients treated with androgen deprivation therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Saito Shinpei、Sakamoto Shinichi、Higuchi Kosuke、Sato Kodai、Zhao Xue、Wakai Ken、Kanesaka Manato、Kamada Shuhei、Takeuchi Nobuyoshi、Sazuka Tomokazu、Imamura Yusuke、Anzai Naohiko、Ichikawa Tomohiko、Kawakami Eiryo
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: ー
  • DOI: 10.1038/s41598-023-32987-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contribution of the L-Type Amino Acid Transporter Family in the Diagnosis and Treatment of Prostate Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Zhao Xue、Sakamoto Shinichi、Wei Jiaxing、Pae Sangjon、Saito Shinpei、Sazuka Tomokazu、Imamura Yusuke、Anzai Naohiko、Ichikawa Tomohiko
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 24 ページ: 6178～6178
  • DOI: 10.3390/ijms24076178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of intraductal carcinoma in prostate cancer patients with small tumor volume (2023)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Nobushige、Sakamoto Shinichi、Yamada Yasutaka、Sazuka Tomokazu、Imamura Yusuke、Komiya Akira、Akakura Koichiro、Sato Nobuo、Nakatsu Hiroomi、Kato Takuma、Sugimoto Mikio、Tsuzuki Toyonori、Ichikawa Tomohiko
  • 雑誌名: The Prostate 巻: 83 ページ: 580～589
  • DOI: 10.1002/pros.24492
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MiR-15b-5p inhibits castration‐resistant growth of prostate cancer cells by targeting the muscarinic cholinergic receptor <scp>CHRM3</scp> (2023)
  • 著者名/発表者名: Asai Shunichi、Goto Yusuke、Tanigawa Kengo、Tomioka Yuya、Kato Mayuko、Mizuno Keiko、Sakamoto Shinichi、Seki Naohiko
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: ー ページ: ー
  • DOI: 10.1002/1873-3468.14598
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting L-type amino acid transporter 1 in urological malignancy: Current status and future perspective (2022)
  • 著者名/発表者名: Pae Sangjon、Sakamoto Shinichi、Zhao Xue、Saito Shinpei、Tamura Takaaki、Imamura Yusuke、Sazuka Tomokazu、Reien Yoshie、Hirayama Yuri、Hashimoto Hirofumi、Kanai Yoshikatsu、Ichikawa Tomohiko、Anzai Naohiko
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 150 ページ: 251～258
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2022.10.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Editorial Comment to Treatment strategies and outcomes in a long‐term registry study of patients with high‐risk metastatic hormone‐na?ve prostate cancer in Japan: An interim analysis of the J‐ROCK study (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Shinichi
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 29 ページ: 1070～1071
  • DOI: 10.1111/iju.15016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular vesicles in bone homeostasis: key roles of physiological and pathological conditions (2022)
  • 著者名/発表者名: Tamura Takaaki、Yoshioka Yusuke、Sakamoto Shinichi、Ichikawa Tomohiko、Ochiya Takahiro
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 巻: ー ページ: ー
  • DOI: 10.1007/s00774-022-01362-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of the medical costs between active surveillance and other treatments for early prostate cancer in Japan using data from the PRIAS‐JAPAN study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kato Takuma、Yokomizo Akira、Matsumoto Ryuji、Tohi Yoichiro、Miyakawa Jimpei、Mitsuzuka Koji、Sasaki Hiroshi、Inokuchi Junichi、Matsumura Masafumi、Sakamoto Shinichi、Kinoshita Hidefumi、Fukuhara Hiroshi、Kamiya Naoto、Kimura Ryu、Nitta Masahiro、Okuno Hiroshi、Akakura Koichiro、Kakehi Yoshiyuki、Sugimoto Mikio
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 29 ページ: 1271～1278
  • DOI: 10.1111/iju.14977
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of adherence to criteria on oncological outcomes of radical prostatectomy in patients opting for active surveillance: data from the PRIAS-JAPAN study (2022)
  • 著者名/発表者名: Tohi Yoichiro、Kato Takuma、Miyakawa Jimpei、Matsumoto Ryuji、Sasaki Hiroshi、Mitsuzuka Koji、Inokuchi Junichi、Matsumura Masafumi、Yokomizo Akira、Kinoshita Hidefumi、Hara Isao、Kawamura Norihiko、Hashimoto Kohei、Inoue Masaharu、Teishima Jun、Kanno Hidenori、Fukuhara Hiroshi、Maruyama Satoru、Sakamoto Shinichi et al
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 52 ページ: 1056～1061
  • DOI: 10.1093/jjco/hyac092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer‐specific and net overall survival in older patients with de novo metastatic prostate cancer initially treated with androgen deprivation therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Narita Shintaro、Terada Naoki、Nomura Kyoko、Sakamoto Shinichi et al
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 29 ページ: 1147～1154
  • DOI: 10.1111/iju.14938
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiotherapy plus androgen deprivation therapy for prostate‐specific antigen persistence in lymph node?positive prostate cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Shiota Masaki、Takamatsu Dai、Kimura Takahiro、Sakamoto Shinichi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 2386～2396
  • DOI: 10.1111/cas.15383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of prostate cancer in older patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Narita Shintaro、Hatakeyama Shingo、Sakamoto Shinichi、Kato Takuma、Inokuchi Juichi、Matsui Yoshiyuki、Kitamura Hiroshi、Nishiyama Hiroyuki、Habuchi Tomonori
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 52 ページ: 513～525
  • DOI: 10.1093/jjco/hyac016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of combined androgen blockade therapy in patients with metastatic hormone‐sensitive prostate cancer stratified by tumor burden (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagumo Yoshiyuki、Onozawa Mizuki、Kojima Takahiro、Sakamoto Shinichi
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 29 ページ: 398～405
  • DOI: 10.1111/iju.14793
  • 査読あり
• [学会発表] Comparison of prognostic characteristics between vintage and novel androgen receptor-axis-targeted drug among Japanese patients with non-metastatic castration-resistant prostate cancer: A multi-institutional study of Japanese Urological Oncology Group (JUOG). (2023)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Sakamoto
  • 学会等名: 2023 ASCO Genitourinary Cancers Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] The Location of Tumor Volume Over 2.8cc Predict the Prognosis Among Japanese Localized Prostate Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Sakamoto
  • 学会等名: EAU23 - 38th Annual EAU Congress
  • 国際学会
• [学会発表] The difference in serum testosterone recovery between Gn-RH Antagonist and LH-RH agonist among prostate cancer patients treated radiation therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Sakamoto
  • 学会等名: EAU23 - 38th Annual EAU Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌におけるアミノ酸トランスポーター LAT1 選択的阻害薬 JPH203 の効果 (2022)
  • 著者名/発表者名: 坂本信一
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術集会
• [学会発表] 千葉大学におけるロボット支援下前立腺全摘の工夫 (2022)
  • 著者名/発表者名: 坂本信一
  • 学会等名: 第36回日本泌尿器内視鏡・ロボティクス学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 前立腺癌におけるリキッドバイオプシー (2022)
  • 著者名/発表者名: 坂本信一
  • 学会等名: 第37回前立腺シンポジウム
  • 招待講演
• [図書] Serum Testosterone Level Determines the Treatment Strategy of Advanced Prostate Cancer. Horizons in Cancer Research (2023)
  • 著者名/発表者名: Xue Zhao, Shinichi Sakamoto, Shuhei Kamada, Akinori Takei, Yusuke Imamura, Tomohiko Ichikawa.
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: New York, USA, Nova Science Publishers
  • ISBN: 979-8-88697-698-4