| 研究課題/領域番号 |
20K09568
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
安水 洋太 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (40464854)
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| 研究分担者 |
小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 神経内分泌前立腺癌 / SWI/SNF / BRG1 / ARID1A |
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| 研究成果の概要 |
去勢抵抗性前立腺癌におけるMUC1とmSWI/SNFの働きについて研究した。MUC1が転写因子であるE2F1を介してmSWI/SNFの因子であるBRG1・ARID1Aの発現を制御することを発見した。さらにMUC1がNOTCH1やNANOGの転写調整領域でのBRG1・ARID1Aの発現を制御し、E2F1を介して自己複製能を獲得している結果を得た。これらの結果から、MUC1-E2F1-mSWI/SNF-NOTCH1-NANOG経路が前立腺癌の幹細胞能獲得に関与していることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
神経内分泌前立腺癌
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
神経内分泌前立腺癌（NEPC）への脱分化にTP53やRB1といった癌抑制遺伝子の変異が関与する。そして2nd stepとして転写・翻訳の調整スイッチが入ることで神経内分泌分化が生じる。この転写・翻訳の調整のことをエピジェネティックリプログラミングと呼ぶ。今回、我々はMUC1がSWI/SNFに作用することで、NEPC分化の調整スイッチを担っていることを世界に先駆けて発見した。NEPCは難治性でいまだ治療方法が確立していない。本研究の結果は未知なるNEPCの分子基盤を解明し、NEPCの新規治療戦略確立の一助となる。
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