| 研究課題/領域番号 |
20K09570
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
デベラスコ マルコ 近畿大学, 医学部, 講師 (20449838)
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| 研究分担者 |
植村 天受 近畿大学, 医学部, 教授 (90213397)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 前立腺癌 / 腫瘍微小免疫環境 / 複合免疫療法 / 遺伝子改変マウスモデル |
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| 研究実績の概要 |
我々のトランスジェニックマウス前立腺癌モデル（去勢感受性癌および去勢抵抗性癌モデル）を用いて、内分泌治療(ADT)やアンドロゲンレセプターARをターゲットにした治療(ART)および他の増殖シグナルpathway分子（Jack1/2、PI3K/AKT、Parpなど）を標的とした治療に加え、抗PDL1抗体や抗CTLA4抗体を用いて免疫チェックポイント分子阻害による免疫治療による腫瘍微小免疫環境の変化などについて、これまでのpreclinical研究から得られた結果を参考に昨年度同様に基礎的検討行った。研究結果として、ADTにより腫瘍の微小免疫環境は炎症性分子をエンハンスすること、Jac1/2阻害と抗PDL1やA2aR阻害と抗CTLA4の併用により、ADTによる免疫抑制効果を抑制すること、樹状細胞の再活性化と抑制性T細胞の不活性化による抗腫瘍効果のUpdateについて、2021年の日本癌学会（JCA）で報告し、前立腺癌マウスモデルを用いた他の研究成果として、①ADTと腸内細菌プロファイルについて、②抗PDL1治療やJAK1/2阻害治療と腸内細菌プロファイルの関連について、③ADT+ART治療と腫瘍内の免疫環境の変化のUpdateについても、2021年9月のJCAで報告している（以下）。また、2022年4月開催のAACRにはこれらのUpdate結果がAcceptされ、報告する予定である。
演題番号：J14-9-3、演題番号：E12-4-1、演題番号：E14-8-4、演題番号：E17-1-3、演題番号：E3-4。（学会発表欄参照。）
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
昨年度と同様に「遺伝子改変前立腺癌マウスモデルを用いて、腫瘍の免疫微小環境とARシグナル阻害との関係について検証すると共に、免疫チェックポイント阻害薬と化学療法・ARシグナル阻害薬などとの複合免疫療法の有効性について、分子レベルの詳細な解析を行う」という研究目的に対して、複数の基礎的研究を同時進行しながら遂行してきた。
ここ数年はがん基礎研究のトレンドも顕著に変化してきており、新しい目標も研究内容に加えながら検討してきた。昨年度から、microbiomeの研究を追加し、すでに成果の一部を論文や発表で世界に発信できており、今後の成果も十分期待できると確信している。
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| 今後の研究の推進方策 |
前述の「現在までの進捗状況」にも記載したように、研究目的や内容を最近の状況を鑑みながら微調整し、少しずつ着実に結果が出てきており、2021年日本癌学会や2022年アメリカ癌学会にその結果を複数報告できている。以上より、現在の研究体系を維持し、研究結果をUpgradeしつつ報告するとともに、新しい結果を輩出できると考える。
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