| 研究課題/領域番号 |
20K09570
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
デベラスコ マルコ 近畿大学, 医学部, 講師 (20449838)
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| 研究分担者 |
植村 天受 近畿大学, 医学部, 教授 (90213397)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 前立腺癌 / 腫瘍微小環境 / 複合免疫療法 / 遺伝子改変マウスモデル |
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| 研究成果の概要 |
前立腺癌の局所の免疫環境について、前立腺癌マウスモデルでアンドロゲン受容体標的治療(ARTA)について検討したところ、新規抗アンドロゲン薬であるアパルタミド薬は腫瘍内に細胞傷害性T細胞の浸潤や活性化が認められた一方、ARの発現を抑制しても免疫抑制的な骨髄由来免疫抑制細胞（MDSC）の発現が上昇し、MDSCは治療の抵抗性に関連していることが分かった。腫瘍微小環境を変化させmonotherapyで効果を引き出すのが難しいPD-L11抗体はSTAT3阻害薬と併用することで腫瘍増殖を抑制することが分かった。これらの成果は米国癌学会(AACR)や日本癌学会(JCA)にて報告した。
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| 自由記述の分野 |
泌尿器腫瘍学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腫瘍の免疫微小環境変化は免疫チェックポイント阻害治療を開発する上で非常に重要であり、動物実験モデルの有用性は際立っている。我々が開発した前立腺癌マウスモデルは、immunocompetent syngeneicであり、局所の腫瘍内免疫反応のさらなる理解と全身の免疫環境について検証を可能とした。実臨床で使用されている新規抗アンドロゲン薬の治療抵抗に関連する免疫抑制性細胞の同定や新たな免疫チェックポイント阻害薬と分子標的治療薬を組み合わせた併用療法の前臨床試験を本マウスモデルで迅速に検証し、臨床へフィードバックできる意義は大きく、前立腺癌治療への極めて重要なベネフィットとなるであろう。
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