| 研究課題/領域番号 |
20K09571
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
川守田 直樹 東北大学, 大学病院, 講師 (00617524)
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| 研究分担者 |
伊藤 明宏 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70344661)
佐竹 洋平 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (70783984)
方山 博路 東北大学, 大学病院, 助教 (90466558)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 慢性骨盤痛症候群 / 膀胱虚血 |
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| 研究実績の概要 |
膀胱部に強い持続痛がありながら、尿路に感染や炎症所見を認めない、原因不明・難治性の慢性骨盤痛症候群や骨盤痛症候群は、これまでの検査では、同様な症状を呈する、子宮内膜症に不随する膀胱症状や、薬剤性の膀胱炎と鑑別が困難であり治療に難渋している。
われわれの研究室では、子宮内膜症のラット病態モデルを用いて、骨盤腔の子宮内膜症が、膀胱に炎症を惹起する尿路感染や、膀胱腫瘍等が無いにも関わらず、膀胱を支配する骨盤神経叢の知覚を過敏にすることにより（骨盤神経クロストーク）症状を引き起こすことを見出した。さらに、そのメディエーターの1つとして、膀胱粘膜の温度感受性チャネル（TRPA1）が過剰発現していることを報告した。また、膀胱の血流障害や、殺細胞性抗がん剤代謝物による膀胱の化学的障害は、膀胱知覚過敏・疼痛などの症状を引き起こすことや、その病態が、複数のメディエーターの関連とともに、動物実験モデルを用いて明らかにされてきた。
よって、現在病態分類が困難なこれらの疾患の鑑別のため、尿中代謝物に着目し複数の代謝物をグループ化・スコア化することにより、病態分類可能なツールを作成することを目的として本研究を開始した。
尿中代謝物は、膀胱の組織内の遺伝子、代謝物に比して微量であるため、まず膀胱組織で病態を特徴づけるメディエーターの探索を行った。病態モデルは、まず動物モデルとして確立ている、膀胱虚血モデルを用いた。膀胱組織のRNAをマイクロアレイにより網羅的に解析したところ、一酸化窒素の受容体の１つである可用性グアニル酸シクラーゼ（sCG1a.1b）や神経再生に関連するEph受容体リガンドが候補に挙がってきた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度は、膀胱虚血モデルのラットの膀胱組織から、病態に特徴的なメディエーターの候補を決定することができた。今後は、想定している複数の疾患い特有な病態の分類を行うために、他の病態モデル（子宮内膜症モデル、薬剤性膀胱炎モデル）において、同様に病態を特徴づけるメディエーターの探索が必要である。他の病態モデルの確立は、われわれの研究室ではすでになされており、今後は同様の手技を用いて、メディエーターの候補を選定していくことを予定している。よって、ここまではおおむね順調に推移していると考える。
さらに、尿中組織で検出可能なメディエーターへと絞り込みを行い、本来の研究目的である、尿中代謝物での分類へを研究を進める予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
まず、子宮内膜症病態モデル、薬剤障害性膀胱炎モデルを作成し、各々の膀胱組織を採取する。各々の膀胱組織から、病態を特徴づけるメディエーターをマイクロアレイにより、抽出を行う。さらに、これらの候補メディエーターについて、各々の病態モデルの尿中成分を解析し、病態分類可能であるか評価する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
2020年度において、情報収集の予定として計上していた、旅費が、COVID19の感染拡大に伴いオンライン開催となったため、参加費のみの使用となり、次年度使用額に組み入れることとなった。
2021年度は、尿中のマイクロアレイを含め、分子生物学的解析を用いた、分子標的のメディエーターの解析の費用に充填する予定である。
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