研究課題
CD169陽性リンパ節マクロファージに注目し研究を行っている。膀胱癌においてリンパ節マクロファージにおけるCD169発現が高い症例ほど癌組織内のCD8陽性リンパ球浸潤が多く、予後も良いことが明らかになっている。また、腫瘍浸潤CD8陽性リンパ球数が多いほど免疫チェックポイント阻害剤(ICI)の治療成績が良いことが報告されている。このことから、CD169発現が高いほどICIが奏功する可能性があるが、その関係性は明らかとなっていない。今回、C57BL/6とCD169陽性細胞を欠損させることができるCD169-DTRマウスを用いて、ICI投与実験を行った。C57BL/6で抗腫瘍効果がみられた腫瘍皮下移植モデルと同様の実験を、CD169-DTRマウスでCD169陽性細胞を欠損させると、抗腫瘍効果が消失した。ゆえに、ICIの抗腫瘍効果にはCD169マクロファージが関わっていることが示唆された。次に、癌の新たな治療戦略となる可能性から、マクロファージのCD169発現を上昇させる天然化合物としてナリンジンを同定した。膀胱癌細胞株皮下移植マウスにナリンジンを投与すると、有意な腫瘍重量の減少とCD8陽性リンパ球の腫瘍浸潤の増加を認めた。リンパ節、腫瘍をフローサイトメトリーで解析したところ、ナリンジン投与によって、マクロファージのCD169発現上昇と、CD8リンパ球の活性化を確認した。さらに、ナリンジン投与群では腫瘍においてCD8陽性細胞におけるグランザイムBの発現上昇があり、抗腫瘍効果は腫瘍免疫の活性化が関わっていると考えられた。ナリンジン投与実験をTリンパ球欠損マウスであるヌードマウス、CD169-DTRで行ったところ、上記の腫瘍重量の減少は認めず、ナリンジンの抗腫瘍効果はリンパ球ならびにCD169陽性マクロファージが関わっていることが示唆された。
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