| 研究課題/領域番号 |
20K09604
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
木村 麻衣 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (30812333)
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| 研究分担者 |
吉元 千陽 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (00526725)
小林 浩 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (40178330)
川口 龍二 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50382289)
河原 直紀 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (70623495)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | HNF-1beta / 卵巣明細胞癌 / ミトコンドリア / 代謝 |
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| 研究実績の概要 |
HNF-1beta過剰発現が細胞代謝に与える影響を詳細に評価するために、384種類の阻害薬を用いた阻害薬スクリーニングを行った。細胞株はHNF-1beta過剰発現株であるTOV-21GとHNF-1beta発現を呈していないES2を用い、阻害薬添加後48時間目にMTSアッセイを用いて細胞増殖度を評価した。コントロールとして阻害薬の溶媒である同量のメタノールを添加した。阻害薬候補としては、HNF-1beta過剰発現株であるTOV-21Gには細胞増殖抑制能をもち、且つHNF-1beta発現を呈していないES2の増殖は抑制しない、あるいは助長するものを抽出した。いくつか得られた阻害薬候補のうち、ミトコンドリアの機能に関わる阻害薬Xについて現在研究進行中である。尚、前年度に報告したGSK-3betaに類似したGSK-3阻害薬も当スクリーニングにおいて抽出された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
共同研究者である河原の研究手法が適切で信頼性の高い研究結果となっているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
阻害薬XがHNF-1beta過剰発現においてのみ細胞増殖抑制効果を発揮するメカニズムを明らかにする。
まずは、TOV-21GにおけるIC 50を算出する。阻害薬Xを添加する前後におけるミトコンドリア量、鉄量、グルコース取り込み量、マイトーシス、および呼吸について評価を行う。
また、HNF-1betaあるいはGSk-3betaを干渉した際のミトコンドリア量、鉄量、グルコース取り込み量、マイトーシス、および呼吸についても評価を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
他の研究施設との共同研究であり、阻害薬を譲渡していただいたために余剰差額が生じた。
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