| 研究課題/領域番号 |
20K09627
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
嵯峨 泰 自治医科大学, 医学部, 准教授 (70360071)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | バソヒビン1 / バソヒビン２ / 卵巣がん / 血管新生 / パクリタキセル |
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| 研究実績の概要 |
本邦で発見された新規血管新生調節因子バソヒビンファミリーの中で、主に悪性腫瘍が産生し腫瘍血管新生を促進するバソヒビン2に注目し、卵巣がん新規治療の開発を目指した基礎研究を行っている。これまでにバソヒビン2をRNA干渉や中和抗体を用いて阻害することにより卵巣がんの血管新生を抑制し進展を抑えられることを基礎実験で検証した。さらにバソヒビンファミリーは微小管活性に必須の酵素活性をもつことから、バソヒビン2をノックアウトした卵巣がん細胞は、微小管に作用点をもつ抗がん剤であるパクリタキセルの感受性が増強することを発見した。これらのことからバソヒビン2を標的とした治療戦略は抗血管新生のみならず、従来の化学療法を併用することによりその効果を腫瘍特異的に増強させる可能性が示唆された。本研究期間中に、バソヒビン2とともにバソヒビンファミリーを形成するバソヒビン1が、リガンド結合膜受容体の細胞内輸送に関わることが報告された。バソヒビン2も同様の機序を有するかどうかを検証するために、卵巣がん細胞に発現がみられる膜受容体であるPAQ受容体に注目し検討を行った。すなわちバソヒビン2ノックアウト卵巣がん細胞を対象に、PAQ受容体を介して卵巣がんに殺細胞効果を示すプロゲステロンの感受性の変化を観察した。その結果、複数のバソヒビン2ノックアウト卵巣がん細胞においてプロゲステロン感受性の低下が観察された。このことから、バソヒビン2はバソヒビン1と同様にリガンド結合膜受容体の細胞内輸送に関わる可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
バソヒビン2は血管新生のみならず、バソヒビン1と同様にリガンド結合膜受容体の細胞内輸送を促進する可能性が示唆された。このことからバソヒビン2を標的とした治療戦略は、抗血管新生とこれまでわれわれが報告したパクリタキセル感受性増強とともに、卵巣がんに対する直接的な抗腫瘍効果をもたらす可能性が示唆された。バソヒビン2ノックアウト細胞を対象としたトランスクリプトーム解析の結果を用いて、標的因子の同定を試みている。
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| 今後の研究の推進方策 |
バソヒビン2ノックアウト細胞を対象としたトランスクリプトーム解析の結果を対象に、バソヒビン2が輸送に関わるリガンド結合膜受容体を同定し、バソヒビン2を標的とした卵巣がん治療戦略のさらなる可能性を探る。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナパンデミックにより学会中止あるいはウェブ開催が相次ぎ、旅費の執行が必要なかったため。来年度は状況により学会参加を予定している。
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