| 研究課題/領域番号 |
20K09636
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
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研究代表者 |
石川 光也 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (00306820)
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| 研究分担者 |
吉田 裕 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (70750751)
白石 航也 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (80609719)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 子宮体癌 / リンチ症候群 / 体細胞変異 / 病的バリアント |
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| 研究実績の概要 |
子宮体がんは比較的予後良好ながん種であるが、一部の症例で遺伝性腫瘍（リンチ症候群）が含まれている。リンチ症候群は、発症する個々のがんに臨床的に識別できるような明確な特徴が少ないため、リンチ症候群を正しく診断し適切な医学的管理を行うことが重要である。二年度は、初年度に引き続き症例数を増やしてゲノム解析を実施した。2011年～2018年に国立がん研究センター中央病院で病理学的に子宮体がんと診断された433症例に対して、リンチ症候群の発症に関わるMSH2, MSH6, MLH1, PMS2の全エクソンを対象に生殖細胞系列変異を調べたところ、3.7％に病的バリアントを認めた。病的バリアントを持つ症例と持たない症例での臨床病理学的な違いについて検討するため、433例に対して腫瘍組織におけるMMR タンパク質（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）の発現を免疫染色（IHC）で評価したところ、337例が評価可能であった。その内26.7％がMMR deficient（dMMR）もしくはMMR proficient（pMMR）であるかを明らかにした。しかし、生殖細胞系列変異で病的バリアントとして認められた症例が必ずしもdMMRを示すわけではなかった。また同一症例167例に対して、Cancer panelを用いたホットスポット変異解析を実施した。その結果、PTEN、TP53、PIK3CA、KRAS変異などを検出し、95％以上の症例でいずれかの遺伝子異常を検出した。最終年度は、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2全ての遺伝子に対してIHCを実施し、複数の遺伝子の失活がないかどうかを確認するとともに、まだ未実施の体細胞変異解析を実施し、胚細胞系列の病的バリアントの情報を統合して解析することで、子宮体がんにおける病的バリアントの臨床的意義を明らかにする。現在本成果を論文に取りまとめている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究計画通りゲノム解析並びに免疫染色が実施されており、その研究成果を学会発表並びに論文作成中であるため。
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| 今後の研究の推進方策 |
近年ゲノム情報を基にした診断・治療方針の策定が進んでおり、本研究成果はゲノム医療の推進に貢献できると考えられる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
最終年度に得られた成果を論文にするための投稿費用として、またコロナウイルス感染拡大に伴い当初予定していた海外学会の出張がなくなったため、最終年度に繰越を行いたいため。最終年度は当初予定していたゲノム解析症例数を増やして、大規模解析に繋げる予定である。
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