外部環境と生体の時間的不適合が生殖能力に及ぼす影響

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09674
• 研究機関: 大阪公立大学
• 研究代表者: 橋本 周 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (30570949)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 時間制限のある食物アクセス / 胚盤胞 / 生殖能力 / 活性酸素 / コレステロール

研究実績の概要

給餌方法 (自由摂取 vs 時間制限摂取)と餌の種類（普通食vs 適度にカロリーの高い餌(mHCD：脂肪分31％))が雌マウスの生殖能力に及ぼす影響を検討した。mHCDを与えたマウスはNCを与えたマウスに比べ、排卵数が多かった。一方、時間制限給餌でNCを与えたマウス(NT)では、正常受精卵数あたりの胚盤胞への発育率が他と比較して有意に低下していた。また、卵母細胞中の活性酸素は、時間制限食餌群およびNC群において増加した。これらのマウスの全卵巣組織のトランスクリプトーム解析を行ったところ、4群間でコレステロール代謝に変化が見られた。時間制限食アクセスは、NC群およびmHCD群ともに血清LDLコレステロール値を低下させた。さらに、NTマウスでは、自由摂取マウスに比べ、閉鎖卵胞の数が増加した。本研究により、mHCD給餌は卵胞数および排卵卵子数を増加させ、NCの時間制限給餌は受精後の卵子の発育能力を損なうこと、その原因は血清コレステロール値の変化と卵子のROS含量の増加に起因すると考えられた。
卵巣組織のトランスクリプトーム解析では、代謝経路（mmu01100）、ステロイドホルモン生合成経路（mmu00140）、PPARシグナル伝達経路（mmu03320）、グリコサミノグリカン生合成-ケラタン硫酸経路（mmu00533）が確認された。アポリポ蛋白B、C、E、リポ蛋白リパーゼを含むコレステロール代謝（mmu04979）、リン脂質輸送蛋白の遺伝子発現パターンが有意に変化していた。

研究成果

• [雑誌論文] Relation between semen oxidative reduction potential in initial semen examination and IVF outcomes. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Tomita, Kankanam Gamage Sanath Udayanga, Manabu Satoh, Shu Hashimoto, Yoshiharu Morimoto
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 22 ページ: e12501
  • DOI: 10.1002/rmb2.12501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial transfer into human oocytes improved embryo quality and clinical outcomes in recurrent pregnancy failure cases (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshiharu Morimoto, Udayanga Sanath Kankanam Gamage, Takayuki Yamochi, Noriatsu Saeki, Naoharu Morimoto, Masaya Yamanaka, Akiko Koike, Yuki Miyamoto, Kumiko Tanaka, Aisaku Fukuda, Shu Hashimoto, Ryuzo Yanagimachi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 24 ページ: 2738
  • DOI: 10.3390/ijms24032738.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of time-restricted feeding and type of food on fertility competence in female mice (2022)
  • 著者名/発表者名: Nafuko Konishi, Hiroshi Matsumoto, Shu Hashimoto, Udayanga Sanath Kankanam Gamage, Daisuke Tachibana, Aisaku Fukuda, Yoshiharu Morimoto, Masayasu Koyama
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 7064
  • DOI: 10.1038/s41598-022-11251-3.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondria transfer from adipose stem cells improves the developmental potential of cryopreserved oocytes (2022)
  • 著者名/発表者名: Udayanga Sanath Kankanam Gamage, Shu Hashimoto, Yuki Miyamoto, Tatsuya Nakano, Masaya Yamanaka, Akiko Koike, Manabu Satoh, Yoshiharu Morimoto
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 12 ページ: 1008
  • DOI: 10.3390/biom12071008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 両側卵巣の60 mm超大のチョコレート嚢胞合併不妊症患者に対し、ジェノゲスト療法と嚢胞穿刺吸引術で嚢胞を縮小させARTで健児を得た症例の報告 (2022)
  • 著者名/発表者名: 重田護、辻 勲、樽井千香子、井谷裕紀、岸田賢治、江原千晶、河邉麗美、菊川忠之、藤岡聡子、橋本 周、福田愛作、森本義晴
  • 雑誌名: 日本受精着床学会誌 巻: 39 ページ: 107-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of intrauterine fetal growth restriction by administrating C1q/TNF-related protein 6, a specific inhibitor of the alternative complement pathway (2022)
  • 著者名/発表者名: Mayu Kurokawa, Ai Takeshita, Shu Hashimoto, Masayasu Koyama, Yoshiharu Morimoto, Daisuke Tachibana
  • 雑誌名: Journal of Assisted Reproduction and Genetics 巻: 39 ページ: 2191-2199
  • DOI: 10.1007/s10815-022-02582-1.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of climatic conditions in the mesothermal climate area on pregnancies following elective fresh single blastocyst transfer (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Matsumoto, Shu Hashimoto, Satoshi Mizuno, Aisaku Fukuda, Yoshiharu Morimoto
  • 雑誌名: Journal of Assisted Reproduction and Genetics 巻: 39 ページ: 2789-2797
  • DOI: 10.1007/s10815-022-02668-w.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial function of human embryo: Decline in their quality with maternal aging (2022)
  • 著者名/発表者名: Shu Hashimoto, Yoshiharu Morimoto
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 21 ページ: e12491
  • DOI: 10.1002/rmb2.12491
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 母体の加齢に伴うヒト受精卵ミトコンドリア機能の低下 (2022)
  • 著者名/発表者名: 橋本 周
  • 雑誌名: Journal of Mammalian Ova Research 巻: 39 ページ: 75-80
  • 査読あり
• [学会発表] An addition of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) precursor to oocyte maturation medium improves the developmental competence of bovine oocytes after IVF (2022)
  • 著者名/発表者名: Hashimot S, Udayanga, K.G.S. , Morimoto Y
  • 学会等名: The 38th annual meeting of European Society of Human Reproduction and Embryology
  • 国際学会
• [備考] リプロダクティブサイエンス
  • URL: https://www.omu.ac.jp/med/reproductive-science/