免疫・ストレス応答からみたメニエール病の聴力予後因子の検討

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09688
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 青木 光広 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (30283302)
• 研究分担者: 奥田 弘 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (20769509)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: メニエール病 / 難聴 / 両側化 / MCP-1

研究実績の概要

メニエール病の一部において、NF-κB1、MICA(major histocompatibility complex class I chain-related gene A)、TLR10（Toll-like receptor 10）などの炎症応答に関連性のある遺伝子多型が報告されてきている。さらに、難治性メニエール病に施行されることがある内リンパ嚢開放術時の病理所見で内耳におけるリンパ球活性化や炎症細胞浸潤を認めており、剖検病理では蝸牛血管条の萎縮やらせん靭帯の微小血管障害が報告されている。メニエール病症例ではNF-κBシグナル伝達が亢進しているか、その下流にある単球走化因子であるMCP-1が増加することで炎症性サイトカインTNF-αやIL-6 が上昇し、蝸牛や前庭におけるマクロファージや単球の走化性を促進することで緩徐に進行性の聴力障害や前庭障害をもたらすと考えた。我々は難治性メニエール病例の血漿MCP-1が健常成人に比較し、有意に上昇しており、両側メニエール病例で顕著であることを報告した（Iinuma, Aoki et al. 2022）。MCP-1はその受容体であるC-C chemokine receptor type 2　(CCR2) に結合することにより，効力を発揮する。MCP-1とCCR2は正常血管壁では発現していないが，血管が障害されると，その早期から血管壁細胞で発現が増加する。難治性メニエール病でみられる微小血管障害の存在がMCP-1/CCR2が増加している可能性がある。MCP-1はIL-6やTNFα分泌を増加し、MCP-1/CCR2シグナル伝達が促進する。また、MCP-1、IL-6や血管増殖因子VEGFは転写因子であるsignal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)　を活性化させることで血管新生やアポトーシスに関与すると考えられる

研究成果

• [雑誌論文] Differences in responsiveness of intratympanic steroid injection for intractable vertigo in Meniere's disease. (2022)
  • 著者名/発表者名: Okuda H, Aoki M, Ogawa B, Shibata H, Ueda N, Ohashi T, Hayashi H, Nishihori T, Kuze B, Ogawa T.
  • 雑誌名: Am J Otolaryngol 巻: 42 ページ: 103141
  • DOI: 10.1016/j.amjoto.2021.103141.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased monocyte chemotactic protein-1 accompanying proinflammatory processes are associated with progressive hearing impairment and bilateral disability of Meniere's disease. (2022)
  • 著者名/発表者名: Iinuma R, Okuda H, Obara N, Matsubara Y, Aoki M, Ogawa T.
  • 雑誌名: Audiol Neurootol. 巻: 27 ページ: 208-216
  • DOI: 10.1159/000518839.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum fibrinogen level and cytokine production as prognostic biomarkers for idiopathic sudden hearing loss. (2022)
  • 著者名/発表者名: Okuda H, Aoki M, Ohashi T, Ogawa B, Shibata H, Ueda N, Hayashi H, Nishihori T, Kuze B, Ohnishi H, Ogawa T.
  • 雑誌名: Otol Neurotol 巻: 43 ページ: 712-719
  • DOI: 10.1097/MAO.0000000000003552.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estimated prevalence and characteristics of bilateral vestibulopathy diagnosed in Japan: A nationwide survey. (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki S, Shojaku H, Kawahara T, Shindo S, Miyashita T, Aoki M, Tsubota M, Takeda N;
  • 雑誌名: Auris Nasus larynx 巻: 49 ページ: 347-351
  • DOI: 10.1016/j.anl.2021.08.008.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of transtympanic intermittent pressure therapy using a new tympanic membrane massage device for intractable Meniere’s disease and delayed endolymphatic hydrops: a prospective study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Shojaku H, Aoki M, Takakura H, Fujisaka M, Asai M, Tsubota M, Ito Y, Watanabe Y.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol. 巻: 141 ページ: 907-914
  • DOI: 10.1080/00016489.2021.1942979
  • 査読あり
• [雑誌論文] メニエール病 (2022)
  • 著者名/発表者名: 奥田 弘、青木光広
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科 巻: 1 ページ: 285-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] 両側前庭障害 (2022)
  • 著者名/発表者名: 青木光広、丸田恭子、アンスール亜千夢
  • 雑誌名: Brain and Nerve 巻: 74 ページ: 1261-1266
  • 査読あり
• [学会発表] RFC 1 遺伝子のイントロン領域における AAGGG の リピート延長を認めた CANVAS 例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 青木光広 丸田恭子、奥田 弘 林 寿光
  • 学会等名: 日本めまい平衡医学会
• [図書] めまい診療ハンドブック プラクティス耳鼻咽喉科の臨床 4 (2022)
  • 著者名/発表者名: 青木光広
  • 総ページ数: 374
  • 出版者: 中山書店