| 研究課題/領域番号 |
20K09693
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
北村 嘉章 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60380028)
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| 研究分担者 |
武田 憲昭 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (30206982)
水口 博之 大阪大谷大学, 薬学部, 教授 (40247838)
福井 裕行 大阪大谷大学, 薬学部, 研究員 (90112052)
神村 盛一郎 徳島大学, 病院, 助教 (90867194)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | アレルギー性鼻炎 |
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| 研究実績の概要 |
アレルギー性鼻炎は国民の約1/2が罹患する国民病であり、鼻症状で最も難治の鼻閉はアレルギー性炎症の遅発相における好酸球性炎症の関与が大きいことが知られている。治療抵抗性の鼻閉を改善するためには、アレルギー性鼻炎における鼻粘膜の好酸球性炎症の病態の解明とその治療法の開発が必要である。我々は、アレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜のIL-33遺伝子発現の亢進が末梢血好酸球数の増加と相関することを明らかにし、好酸球性炎症に対するIL-33遺伝子発現亢進の関与が示唆された。そこでIL-33発現亢進の抑制によるアレルギー性鼻炎の好酸球性炎症の抑制効果について検討した。Swiss 3T3 細胞を用いてIL-33遺伝子発現の亢進には、蛋白キナーゼCδシグナルの活性化が重要であること、さらに蛋白キナーゼCδの活性化にはヒートショック蛋白90が必要であることを明らかにした。そして蛋白キナーゼCδシグナル抑制薬としてMaackiain、Quercetinを同定し、これらの薬剤とヒートショック蛋白90抑制薬によるIL-33遺伝子発現亢進の抑制効果を確認した。次に我々が見出した蛋白キナーゼCδシグナル抑制薬を用いてIL-33遺伝子発現亢進を抑制することで、鼻粘膜の好酸球性炎症が抑制され、アレルギー性鼻炎症状が抑制されるかどうかを検討するためにアレルギー性鼻炎モデル動物を作成した。ダニ抗原を点鼻感作、誘発するダニアレルギー性鼻炎モデルマウスの鼻副鼻腔全体の切片を作成し、鼻粘膜の好酸球浸潤を組織学的に確認することができた。またLPSを除去したダニ抗原では鼻粘膜への好酸球浸潤が少数であり、LPSを除去しないダニ抗原モデルでは好酸球浸潤が多くみられることを確認した。上記の成果から、今後本モデル動物を用いて、蛋白キナーゼCδシグナル抑制薬の好酸球性炎症や鼻症状に対する効果を検討できることが明らかとなった。
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