舌下免疫療法の効果発現におけるTETファミリー分子の関与と新規アジュバントの開発

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09736
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 岡野 光博 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (60304359)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: アレルギー性鼻炎 / 制御性T細胞 / 舌下免疫療法 / TET

研究実績の概要

舌下免疫療法はアレルゲンに対する免疫寛容を誘導する、アレルギー性鼻炎の根治的治療法である。薬物療法では得られない本療法の特長として治療終了後にも 効果が持続する効果、すなわち免疫寛容の安定化（Stability）が挙げられる。本療法は有効な治療法であるが、その効果には個人差が大きい。また根治的な効 果を期待するのであれば複数年にわたる治療が必要とされる。すなわち、時間と労力および費用を要する治療法である。従って、本療法によって誘導される免疫 寛容が安定化したことを反映しうるバイオマーカーの確立や、免疫寛容の安定化を誘導するアジュバントの開発は喫緊の課題であるが、検討は十分に進んでいな い。 免疫寛容に中心的に働く制御性T細胞の分化と機能に必須の役割を担っているマスター転写分子がFoxp3である。Foxp3の安定的な発現はCNS2領域のDNAの脱メチル 化によって誘導される。すなわち、脱メチル化が進めばCNS2領域にNFATやRunx1などの転写因子が結合し、Foxp3発現を促進することで、制御性T細胞の発現およ び機能が安定化すると考えられている。2015年以降、CNS2領域の脱メチル化、さらには制御性T細胞の安定性にTET（ten-eleven translocation）ファミリー分子 （TET1、TET2、TET3）が中心的に関与する報告が相次いでなされている。今回の研究では、舌下免疫療法によるTETファミリー分子の発現誘導とその臨床的意義 を検討している。本年度は、アレルギー性鼻炎患者における制御性T細胞のTETファミリー分子発現を観察することを目的に、約20例の舌下免疫療法患者末梢血単核細胞から制御性T細胞（CD25+CD4+CD127dim/- 細胞）を分離し、本細胞のTET１，TET2、TET3のmRNA発現量をリアルタイムPCRにて測定した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

解析を行った患者数も約20例と増加している。

今後の研究の推進方策

引き続き患者のリクルートを進め、舌下免疫療法有効例と無効例との間でTET遺伝子発現に差を認めるか検討する。

次年度使用額が生じた理由

コロナで研究費の遂行がやや遅れたため。

研究成果

• [雑誌論文] Japanese cedar pollen sublingual immunotherapy is effective in treating seasonal allergic rhinitis during the pollen dispersal period for Japanese cedar and Japanese cypress (2022)
  • 著者名/発表者名: Yonekura Syuji、Gotoh Minoru、Okano Mitsuhiro、Kurokawa Tomoya、Maekawa Yuriko、Okubo Kimihiro、Okamoto Yoshitaka
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 71 ページ: 140～143
  • DOI: 10.1016/j.alit.2021.08.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mapping naso-ocular symptom scores to EQ-5D-5L utility values in Japanese cedar pollinosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Kumanomidou Hiroshi、Kanai Kengo、Oka Aiko、Haruna Takenori、Hirata Yuji、Makihara Sei-ichiro、Higaki Takaya、Akamatsu Maki、Okamoto Yoshitaka、Ikeda Shunya、Okano Mitsuhiro
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 71 ページ: 207～213
  • DOI: 10.1016/j.alit.2021.11.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The impact of omalizumab on paid and unpaid work productivity among severe Japanese cedar pollinosis (JCP) patients (2022)
  • 著者名/発表者名: M?ller M.、Igarashi A.、Hashiguchi K.、Kappel M.、Paolini F.、Yoshisue H.、Funakubo M.、Sharma H.、Okano M.
  • 雑誌名: Journal of Medical Economics 巻: 25 ページ: 220～229
  • DOI: 10.1080/13696998.2022.2033051
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Correlation between sensitization to house dust mite major allergens, age, and symptoms in Japanese house dust mite allergic subjects (2022)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Akira、Utsumi Daichi、Lund Kaare、Okano Mitsuhiro、Ohashi-Doi Katsuyo、Okubo Kimihiro
  • 雑誌名: International Immunopharmacology 巻: 107 ページ: 108640～108640
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2022.108640
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Symptom‐based stratification for hay fever: A crowdsourced study using the smartphone application AllerSearch (2021)
  • 著者名/発表者名: Inomata Takenori、Nakamura Masahiro、Iwagami Masao、Sung Jaemyoung、Nakamura Masahiro、Ebihara Nobuyuki、Fujisawa Kumiko、Muto Kaori、Nojiri Shuko、Ide Takuma、Okano Mitsuhiro、Okumura Yuichi、Fujio Kenta、Fujimoto Keiichi、Nagao Masashi、Hirosawa Kunihiko、Akasaki Yasutsugu、Murakami Akira
  • 雑誌名: Allergy 巻: 76 ページ: 3820～3824
  • DOI: 10.1111/all.15078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between Saliva and Sublingual Immunotherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Oka Aiko、Okano Mitsuhiro
  • 雑誌名: Pathogens 巻: 10 ページ: 1358～1358
  • DOI: 10.3390/pathogens10111358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Underwater posterior nasal neurectomy compared to resection of peripheral branches of posterior nerve in severe allergic rhinitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Makihara Seiichiro、Okano Mitsuhiro、Miyamoto Syotaro、Uraguchi Kensuke、Tsumura Munechika、Kariya Shin、Ando Mizuo
  • 雑誌名: Acta Oto-Laryngologica 巻: 141 ページ: 780～785
  • DOI: 10.1080/00016489.2021.1925151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of salivary microbiome in IL‐10 production and efficacy of sublingual immunotherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Oka Aiko、Kidoguchi Masanori、Kariya Shin、Fujiwara Tazuko、Yuta Atsushi、Miyashita Hiromi、Higaki Takaya、Ogawa Yukiko、Kanai Kengo、Makihara Sei‐ichiro、Haruna Takenori、Kunisawa Jun、Adachi Naoto、Koyama Keisuke、Ii Rieko、Noguchi Emiko、Fujieda Shigeharu、Nishizaki Kazunori、Okano Mitsuhiro
  • 雑誌名: Allergy 巻: 76 ページ: 2617～2620
  • DOI: 10.1111/all.14858
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Japanese cedar and cypress pollinosis updated: New allergens, cross-reactivity, and treatment (2021)
  • 著者名/発表者名: Osada Toshihiro、Okano Mitsuhiro
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 70 ページ: 281-290
  • DOI: 10.1016/j.alit.2021.04.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 鼻アレルギー診療ガイドライン：第9版改訂の向こうにみえたもの (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 学会等名: 第1回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会
  • 招待講演
• [学会発表] アレルギー性鼻炎と口腔マイクロバイオーム (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡野光博
  • 学会等名: 第34回日本口腔咽頭科学会
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanisms of allergic rhinitis and allergen immunotherapy: Update (2021)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Okano
  • 学会等名: 20th Asian Research Symposium in Rhinology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] What is IgG4 disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Okano
  • 学会等名: European Rhinologic Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] SCIT and SLIT for respiratory allergic diseases (2021)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Okano
  • 学会等名: Asian Pacific Association of Allergy Asthma and Clinical Immunolgy
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 今日の治療指針 2022年版［デスク判］ (2022)
  • 著者名/発表者名: 福井 次矢、高木 誠、小室 一成
  • 総ページ数: 2224
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 978-4-260-04776-0