萎縮型加齢黄斑変性に対する小胞体ストレスに着目した新規治療法の開発

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09809
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 鈴木 美砂 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (30404966)
• 研究分担者: 小澤 洋子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (90265885)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 網膜 / 失明

研究実績の概要

加齢黄斑変性(age-related macular degeneration; AMD)は、失明原因の国内第4位、米国第1位を占め、加齢(老化)とともに進行することから、現代の高齢化社会においては世界的な社会問題である。新生血管からの滲出性変化による滲出型AMDは、薬物療法で治療されるが、原因不明で進行する萎縮型AMDの治療法は現時点では世界的に無い。喫煙とメタボリックシンドロームが危険因子で、前駆病変は網膜局所の脂質沈着である。一方、脂質代謝異常は小胞体ストレスを引き起こし、二次的ミトコンドリア異常を引き起こす。そこで、高脂肪食メタボリックシンドロームモデルマウスを用いて網膜病変を解析し、小胞体ストレスを標的として治療することでミトコンドリア異常・網膜変性・視機能低下が抑制されるかを解析する。これにより新規で世界初の萎縮型AMDに対する新規治療法の開発につなげる。既に、高脂肪食を継続的に摂取させたモデルマウスを作製し、メタボリックシンドロームを来していることを確認した。また、組織学的解析を開始した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

既に高脂肪食メタボリックシンドロームモデルマウスの作製に成功し、網膜病変の解析を進めている。

今後の研究の推進方策

網膜病変の解析をさらに進め、病態に関わるメカニズムを解明する。

研究成果

• [雑誌論文] Macular Pigment Optical Density and Photoreceptor Outer Segment Length as Predisease Biomarkers for Age-Related Macular Degeneration (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagai Norihiro、Minami Sakiko、Suzuki Misa、Shinoda Hajime、Kurihara Toshihide、Sonobe Hideki、Watanabe Kazuhiro、Uchida Atsuro、Ban Norimitsu、Tsubota Kazuo、Ozawa Yoko
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 ページ: 1347～1347
  • DOI: 10.3390/jcm9051347
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Area and Number of Intraretinal Cystoid Spaces Predict the Visual Outcome after Ranibizumab Monotherapy in Diabetic Macular Edema (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagai Norihiro、Suzuki Misa、Uchida Atsuro、Kurihara Toshihide、Ban Norimitsu、Minami Sakiko、Shinoda Hajime、Tsubota Kazuo、Ozawa Yoko
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 ページ: 1391～1391
  • DOI: 10.3390/jcm9051391
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ocular and Systemic Effects of Antioxidative Supplement Use in Young and Healthy Adults: Real-World Cross-Sectional Data (2020)
  • 著者名/発表者名: Minami Sakiko、Nagai Norihiro、Suzuki Misa、Uchida Atsuro、Shinoda Hajime、Tsubota Kazuo、Ozawa Yoko
  • 雑誌名: Antioxidants 巻: 9 ページ: 487～487
  • DOI: 10.3390/antiox9060487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperreflective Material in Optical Coherence Tomography Images of Eyes with Myopic Choroidal Neovascularization May Affect the Visual Outcome (2020)
  • 著者名/発表者名: Mushiga Yasuaki、Minami Sakiko、Uchida Atsuro、Nagai Norihiro、Suzuki Misa、Kurihara Toshihide、Sonobe Hideki、Ban Norimitsu、Watanabe Kazuhiro、Shinoda Hajime、Tsubota Kazuo、Ozawa Yoko
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 ページ: 2394～2394
  • DOI: 10.3390/jcm9082394
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Closure of macular hole secondary to ischemic hemi-central retinal vein occlusion by retinal photocoagulation and topical anti-inflammatory treatment (2020)
  • 著者名/発表者名: Asato Teru、Nagai Norihiro、Suzuki Misa、Uchida Atsuro、Kurihara Toshihide、Ban Norimitsu、Minami Sakiko、Shinoda Hajime、Tsubota Kazuo、Ozawa Yoko
  • 雑誌名: Lasers in Medical Science 巻: 36 ページ: 469～471
  • DOI: 10.1007/s10103-020-03133-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between axial length and choroidal thickness in early age-related macular degeneration (2020)
  • 著者名/発表者名: Sato Maho、Minami Sakiko、Nagai Norihiro、Suzuki Misa、Kurihara Toshihide、Shinojima Ari、Sonobe Hideki、Akino Kunihiko、Ban Norimitsu、Watanabe Kazuhiro、Uchida Atsuro、Shinoda Hajime、Tsubota Kazuo、Ozawa Yoko
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 15 ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0240357
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Factors associated with visual outcome after anti-vascular endothelial growth factor therapy in myopic choroidal neovascularization. (2020)
  • 著者名/発表者名: Minami S, Uchida A, Mushiga Y, Nagai N, Suzuki M, Watanabe K, Sonobe H, Kurihara T, Shinoda H, Tsubota K, Ozawa Y
  • 学会等名: The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 国際学会
• [学会発表] 中心性漿液性脈絡網膜症のマルチモダルイメージングによる異常領域の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 篠島亜里, 小沢洋子, 内田敦郎, 永井紀博, 篠田肇, 栗原俊英, 鈴木美砂, 南早紀子,坪田一男
  • 学会等名: 第59回日本網膜硝子体学会総会