| 研究課題/領域番号 |
20K09823
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
岩川 外史郎 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (30638648)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | エクソンスキッピング / 遺伝子治療 / ヒトiPS細胞 / RPE / ゲノム編集 |
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| 研究成果の概要 |
視細胞や網膜色素上皮（RPE）が変性する遺伝性網膜変性症（IRD）に対する根本的な治療法の開発を目指し、本研究は候補標的遺伝子に対するエクソンスキッピングの有効性の評価を試みた。CRISPR/Cas9システムによりCHMやMYO7Aの機能を喪失するヒトiPS細胞変異株を樹立し、RPEへ分化させた後に、エクソンスキッピングを誘導し、その有効性を評価した。CHMの変異株では酸化ストレス条件下で貪食能の低下が認められたが、エクソンスキッピングにより一部機能の回復が認められるとともに、RAB38の局在の変化が見出された。今後MYO7Aにおけるエクソンスキッピングの有効性の評価が望まれる。
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| 自由記述の分野 |
眼科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
視細胞や網膜色素上皮（RPE）が変性する遺伝性網膜変性症（IRD）に対する根本的な治療法の開発を目指し、本研究は筋ジストロフィーで有効性が見出されているエクソンスキッピングの評価を試みた。ゲノム編集技術であるCRISPR/Cas9システムによりCHMやMYO7Aの機能を喪失するヒトiPS細胞変異株を樹立し、RPEへ分化させた後に、エクソンスキッピングを誘導した。CHMの変異によりRPEの機能低下が認められたが、エクソンスキッピングにより一部機能の回復が認められるとともに、RAB38の局在の変化が見出され、エクソンスキッピングの有効性が示唆された。研究成果は査読付き論文として発表した。
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