2022 年度研究成果報告書

低酸素応答システム活性化薬剤を用いた下肢慢性創傷の新治療

研究課題

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研究課題/領域番号	20K09841
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分56070:形成外科学関連
研究機関	北海道大学
研究代表者	大澤昌之北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (70625029)
研究分担者	舟山恵美北海道大学, 医学研究院, 准教授 (10533630) 山本有平北海道大学, 医学研究院, 教授 (70271674) 前田拓北海道大学, 医学研究院, 助教 (80813542) 石川耕資北海道大学, 大学病院, 助教 (60791374) 林利彦北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (00432146)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	リンパ浮腫 / 低酸素応答
研究成果の概要	生体は低酸素状態に対する適応応答としてHIF-1α (hypoxia inducible factor-1 alpha) を発現する。本研究は、マウスの後肢リンパ浮腫モデルを用いてHIF-1α調整薬剤の与える影響を検証し、慢性創傷を含むリンパ浮腫の病態に対する治療法の開発を目的とした。本研究において、マウス後肢リンパ浮腫モデルにHIF-1α安定化薬であるRoxadustatを投与し、後肢周径の変化、リンパ流変化、組織病理学的変化、遺伝子発現等の変化の有無について検討した結果、Roxadustatはリンパ管新生を促し、リンパ浮腫に対する治療的効果がある可能性が示唆された。
自由記述の分野	リンパ浮腫
研究成果の学術的意義や社会的意義	リンパ浮腫患者は創傷ができやすく、治癒が遅延するため頻繁に蜂窩織炎などの合併症を起こし、治療に難渋することが多い。リンパ浮腫では、細胞障害、免疫低下、感染など複雑な病態で創傷治癒が遷延するとされ、随伴症状治療の観点からも有効な治療法の開発が望まれている。本研究では、Roxadustatはマウス後肢リンパ浮腫モデルにおいて、リンパ管新生因子の発現およびリンパ管数を増加させ、浮腫の後肢周径の減少、リンパ流のうっ滞の改善効果を発揮することを示した。これらの結果はRoxadustatがリンパ浮腫治療薬として有望であることを示唆しており、リンパ浮腫に対する薬剤治療の可能性を拓くものである。