DiGeorge症候群疾患遺伝子産物TBX1の新たな転写標的とその分子機構の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09901
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57020:病態系口腔科学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 船戸 紀子 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 准教授 (10376767)
• 研究分担者: 柴田 俊一 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (80187400)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 頭蓋底 / 軟骨結合 / microRNA / 口蓋裂 / DiGeorge 症候群 / ネアンデルタール人 / ホモ・サピエンス / 脊椎

研究成果の概要

申請者らは、頭蓋底軟骨結合の発生におけるTBX1の役割等について発表し（J Dent Res, 2020；Front Cell Dev Biol, 2020； Int J Mol Sci, 2022）、DiGeorge症候群について総論を発表した (J Dev Biol, 2022)。さらに、ネアンデルタール人から変化した一塩基多型がTBX1の発現およびホモ・サピエンスに特徴的な頭蓋底形態に寄与に関与する可能性を見出した（Am J Hum Genet, 2024）。一方、上皮においてTBX1によるmicroRNAの発現および転写制御ネットワークを解析した（Sci Rep, 2022）。

自由記述の分野

頭蓋顎顔面に関わる発生および疾患の分子病態

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、TBX1の頭蓋底軟骨結合の発生における役割や口蓋の上皮分化について明らかになった。さらに、染色体22q11.2の非コード領域にある一塩基多型rs41298798が、どのようなメカニズムでネアンデルタール人から現生人類への頭蓋底や脊椎の構造変化に関わった可能性があるかを見出した。一方、Tbx1遺伝子改変マウスに認められた頭蓋底や脊椎の変化は、TBX1を原因遺伝子とするディジョージ症候群にも認められる。そのため本研究は、ヒトの進化に加え、ヒトの疾患、頭蓋底や脊椎の発生、非コード領域に存在する一塩基多型の研究アプローチ方法、と複数の研究分野の発展に貢献することが期待される。