研究課題
抗腫瘍免疫応答の抑制に中心的な働きを担うTregに対してC3aRおよびC5aRがどのように作用するかは未だに明らかでない。そこで本研究でヒト口腔癌においてC3aRおよびC5aRがどのようにTregを活性化し、抗腫瘍免疫を制御しているのかの解明を試みた。昨年度は、公開されている頭頸部癌のデータベースを用い、Tregのマスター転写Foxp3 とC3aRおよびC5aRの発現レベル解析したところ、C3aRとC5aRのmRNA発現はともにFoxp3の発現が強く相関することを明らかにした。今年度はヒト頭頸部がん浸潤細胞のフローサイトメーター解析を行った。ヒト頭頸部がん浸潤TregのC3aRおよびC5aRの発現はほとんど検出できず、CD4+T細胞も同様であった。また、頭頸部がんのシングルセルRNAシークエンスの公開データベースを用いて頭頸部がん浸潤細胞免疫細胞の解析を行ったところ、TregにはC3aRは一部の細胞に発現が検出できたが、C5aRはフローサイトメーター解析と同様にほとんど検出できず、これらのレセプターの発現は正常組織から採取されたTregと比較しても差は見られなかった。さらにC5aRの遺伝子発現はCD4+T細胞、CD8+T細胞、B細胞などのリンパ球でもほとんど発現していなかった。この結果から口腔癌浸潤Tregが補体系によってダイレクトに活性化されてはおらず、他の細胞によって間接的に活性化されていることが明らかになった。
2: おおむね順調に進展している
臨床サンプルを用いた解析も行うことができ、口腔癌浸潤Tregを用いた結果を得ることができた。
現状コロナ禍が続き、臨床サンプルを得ることが難しい状況下が続くので、データベース解析を用いて、C3aやC5aによる抗腫瘍免疫応答の制御の解析を進める。
コロナ禍で臨床サンプルを用いた研究が減少したため、消耗品や試薬の量が予定より少なかった。また、品不足や輸入不安定のため物品の納入が未定や延期のものが多く、年度内に購入できなかった。
すべて 2021
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件)
PLoS Pathogens,
巻: 17 ページ: e1010085
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巻: 12 ページ: 192-202
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