ヒト口腔癌における制御性T細胞の新規制御メカニズムの解明と治療への応用

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K09911
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 今井 優樹 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30440936)
• 研究分担者: 志馬 寛明 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (70372133)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 補体 / 口腔癌

研究実績の概要

抗腫瘍免疫応答の抑制に中心的な働きを担うTregに対してC3aRおよびC5aRがどのように作用するかは未だに明らかでない。そこで本研究でヒト口腔癌においてC3aRおよびC5aRがどのようにTregを活性化し、抗腫瘍免疫を制御しているのかの解明を試みた。これまで、我々は公開されている頭頸部癌のデータベースを用い、Foxp3とC5aRの発現レベル解析したところ、C5aRのmRNA発現はともにFoxp3の発現が強く相関することを明らかにした。昨年度は、scRNA-seq解析およびフローサイトメーター解析ともに、C5aRはTreg上に同様にほとんど検出できず、これらのレセプターの発現は正常組織から採取された Tregと比較しても差は見られなかった。この結果から頭頸部癌浸潤Tregが補体系によってダイレクトに活性化されてはおらず、他の細胞によって間接的に活性化されていることが明らかになった。そこで、今年度は頭頸部癌のscRNA-seq公開データセットを用いてC5aRを発現している細胞の同定を試みた。その結果、頭頸部癌浸潤細胞の単球/樹状細胞のクラスターのみC5aRの発現が観察された。次にcell-cell interaction解析をcellchatを用いて行い、頭頸部癌浸潤TregはC5aRを発現している単球/樹状細胞のクラスターとcell-cell interactionが同定された。これら結果から頭頸部癌浸潤Tregが補体系によってダイレクトに活性化されてはおらず、C5aRが発現している単球/樹状細胞を介して間接的に活性化されていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Mature dendritic cells enriched in regulatory molecules may control regulatory T cells and the prognosis of head and neck cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Minohara K, Imai M, Matoba T, Wing JB, Shime H, Odanaka M, Uraki R, Kawakita D, Toyama T, Takahashi S, Morita A, Murakami S, Ohkura N, Sakaguchi S, Iwasaki S, Yamazaki S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 114 ページ: 1256-1269
  • DOI: 10.1111/cas.15698
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term peritoneal dialysate exposure modulates expression of membrane complement regulators in human peritoneal mesothelial cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Ozeki T, Kim H, Imai M, Kojima H, Iguchi D, Fukui S, Suzuki M, Suzuki Y, Maruyama S, Ito Y, Mizuno M.
  • 雑誌名: Front Med (Lausanne) 巻: 20 ページ: 9:972592.
  • DOI: 10.3389/fmed.2022.972592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 頭頸部癌に特徴的な細胞表面CTLA-4発現制御性T細胞の遺伝子発現解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 今井 優樹、的場 拓磨、大倉 永也、川北 大介、伊地知 圭、遠山 竜也、森田 明理、村上 信五、坂口 志文、山崎 小百合
  • 学会等名: NGS EXPO 2022
• [学会発表] The complement receptor C5aR may control regulatory T cells via activation of dendritic cell in head and neck squamous cell carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imai, Sayuri Yamazaki
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] The role of regulatory T cells and dendritic cells in controlling the tumor microenvironment of human head and neck squamous cell carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Minohara, Masaki Imai, Takuma Matoba, James Badger Wing, Hiroaki Shime, Mizuyu Odanaka, Ryuta Uraki, Akimichi Morita, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Sayuri Yamazaki
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会