研究課題
歯周病において、そのキーストーン病原体として認知されているPorphyromonas gingivalisが持つ線毛は、歯周組織への定着のみならず歯周組織破壊においても重要な役割を担っている。二種類ある線毛のうち、Mfa1線毛に関する研究、特に宿主応答に与える影響に関する報告は考えられる重要性と比べ僅かしか存在しない。今回研究代表者らは、歯周組織破壊における宿主の応答に対するMfa1線毛の役割を明らかにすることを目的とし、in vitro研究としてP. gingivalis Mfa1線毛の線維芽細胞・破骨細胞に対する調節能とその認識受容体に関する検討を行うこととした。マウス歯肉線維芽細胞に対するMfa1線毛の影響を調べたところ、好中球走化性因子であるCxcl1とCxcl3および細胞接着因子であるIcam1とSeleのmRNA発現について、Mfa1線毛刺激の方が FimA線毛刺激よりも強く亢進していた。SiRNAによる遺伝子発現抑制を用いた検討より、歯肉線維芽細胞上におけるMfa1線毛認識にToll-like Receptor4が重要であることが示された。また、Toll-like Receptor2が部分的にMfa1線毛の認識に関与している可能性が示唆された。Toll-like ReceptorsによるMfa1線毛の認識は、マウス破骨細胞の分化・活性化においても重要であることが示された。これらの結果から、 Mfa1線毛による免疫調節因子および細胞接着因子の発現調節や骨吸収機能の活性化調節は、パターン認識受容体であるToll-like receptorsによる制御の可能性が想定される。
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すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件)
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