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2022 年度 研究成果報告書

炎症による骨免疫制御に関わるカルシニューリン結合分子の同定とその分子生物学的解析

研究課題

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研究課題/領域番号 20K10121
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関九州大学

研究代表者

杉山 悟郎  九州大学, 歯学研究院, 助教 (00722828)

研究分担者 藤原 稔史  九州大学, 大学病院, 助教 (20644800)
山田 朋弘  九州大学, 歯学研究院, 准教授 (60335619)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード骨免疫 / 骨代謝 / 骨芽細胞
研究成果の概要

カルシニューリンは骨免疫システムにおける重要な役割を担う主要なタンパク質ホスファターゼである。骨芽細胞において、NFAT活性化を調べるウエスタンブロッティング法による解析を行った。炎症によりNFATの脱リン酸化は促進され、NFAT-カルシニューリンシグナルの活性化が示唆された。カルシニューリンの結合分子の探索を行い、免疫応答に重要なNMT1と結合することが明かになった。NMT1はミリストイル化転移酵素であり、カルシニューリンにもこの反応を可能にする特定のアミノ酸配列が認められたことから、ミリストイル化修飾反応を介してカルシニューリンの分子動態や免疫制御機構の変化が生じていることが示唆された。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

顎骨骨髄炎などの骨炎症性疾患は難治性であり、その病態や分子生物学的機序はほとんど明らかになっていない。骨表面に存在する骨芽細胞が骨免疫の主体を担うと考えられ、この細胞内分子挙動の解明に繋がれば、病態把握や治療薬へのアプローチとして学術的、社会的意義が大きい。また、予防的に対応する手法や阻害剤などを用いたアプローチへ発展する可能性がある。

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公開日: 2024-01-30  

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