CD44高発現口腔扁平上皮癌細胞におけるメカノトランスダクション機構の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K10138
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 重石 英生 広島大学, 医系科学研究科(歯), 講師 (90397943)
• 研究分担者: 小野 重弘 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (70379882)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 癌幹細胞 / CD44 / 口腔癌 / シリコンゲル

研究実績の概要

1. 口腔扁平上皮癌細胞株であるOM-1細胞を用いて、CD44high細胞のcell sortingを行った。ラミニン332でコーティングした2.0kPaの弾性率のシリコンゲル上で、CD44highOM-1細胞の培養を行った結果、アメーバ様形態を示す細胞（amoeboid-like CD44high細胞）が確認された。amoeboid-like CD44high細胞は、Cofilin-1タンパク質の高発現を示し、Cofilin-1がamoeboid-like CD44high細胞の浸潤能に関与していることが明らかとなった。
2．TGF-β1により、amoeboid-like CD44high細胞におけるN-cadherinやSnailのmRNA発現が上昇し、細胞形態が線維芽細胞様に変化した。また、TGF-β1により抑制されたmiR-422aの発現は、ERK inhibitor またはERK1/2 knockdownにより有意に上昇した。さらに、miR-422a inhibitorは、N-cadherin や Snailの mRNA発現を上昇させた。
3．amoeboid-like CD44high細胞は、Cofilin-1ノックダウンおよびERK1/2によるmiR-422a発現の抑制により、amoeboid-to-mesenchymal transition（AMT）を生じた。以上の結果から、amoeboid-like CD44high細胞では、Cofilin-1のリン酸化とERK1/2の活性化によるmiR-422aの発現抑制が、AMTの促進に関与すると考えられた。
4. amoeboid-like CD44high細胞において、miR-224-5pはPANX1の発現を抑制することにより、アポトーシス抵抗性に関与することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Melatonin enhances cisplatin-induced cell death through inhibition of DERL1 in mesenchymal-like CD44high OSCC cells. (2022)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Yokoyama S, Murodumi H, Sakuma M, Fukada S, Okuda S, Yamakado N, Ono S, Takechi M, Ohta K.
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology & Medicine 巻: 51 ページ: 281-289
  • DOI: 10.1111/jop.13242.