| 研究課題/領域番号 |
20K10157
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
今上 修一 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (80456392)
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| 研究分担者 |
野口 誠 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (50208328)
冨原 圭 新潟大学, 医歯学系, 教授 (70404738)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 口腔がん / 免疫抑制 / 骨髄由来免疫抑制性細胞 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 治療標的化 |
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| 研究実績の概要 |
口腔癌は早期に周囲組織に進展する極めて浸潤性の高い悪性腫瘍で、治療に際しては顎骨や咀嚼筋などの口腔周囲組織の広範切除が必要となることもあり、口腔機能が大きく損なわれるという問題点がある。そのため、患者のQOLの面から、口腔の機能温存に資する新規治療法が求められる。免疫チェックポイント阻害薬は、口腔癌に対する有効な免疫治療薬として近年その臨床効果が示されている。しかし、その臨床効果はいまだ限定的であり、本薬剤に対する抵抗機序の解明が急がれる。本研究は、免疫チェックポイント阻害薬の抗腫瘍効果を最大限に発揮するための新規治療法の開発を目的とし、免疫チェックポイント阻害薬に対する抵抗性の機序の一端を、口腔癌宿主免疫応答における免疫逃避機構の解析により明らかとしようとした基礎的な研究である。
具体的な内容として、本治療薬の反応性に影響する因子の一つとして口腔癌における骨髄由来免疫抑制性細胞（MDSC）の詳細な機能解析により、これらの細胞を標的化し、その結果、免疫チェックポイント阻害薬の効果を最大限に引き出すという手法の開発を進めた。その結果、口腔がん担がんモデルにより、がんの進行に伴い、末梢血中や腫瘍局所でMDSCが顕著に集簇し、T細胞免疫応答の減弱と関連していることが明らかとなった。また、MDSCの標的化として、化学療法剤のゲムシタビンで選択的な阻害実験を行ったところ、減弱したT細胞免疫応答が回復することも明らかとなった。以上、より、口腔がん担がん宿主における免疫抑制は、MDSCが重要な役割を果しており、その標的化が治療戦略上も有効な手段となる可能性が示唆された。
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