| 研究課題/領域番号 |
20K10158
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
川口 知子 (武田知子) 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (30509815)
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| 研究分担者 |
飯田 一規 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 講師 (30585237)
柴田 敏之 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226172) [辞退]
畠山 大二郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (60377653)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | エクソソーム / 歯髄細胞 |
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| 研究実績の概要 |
我々は約300人分のヒト智歯歯髄細胞(DPC)を樹立・保有しており、その中には3種類のHLAハプロタイプホモ(HHH)細胞が含まれている。その3種類のHHH細胞は日本人の約25%に移植適合を示す。我々は、これまでにHHHーDPCラインについて性状解析を行ってきた、またこれらのHHH細胞からiPS細胞を誘導し、再生医療資源として利用するための研究を続けている。近年、間葉系細胞を含めた種々の細胞の培養上清中に含まれる小胞「エクソソーム」が、様々な生理活性を示すことがわかってた。しかし、エクソソームにもHLA分子が含まれている可能性があり、患者の体内でHLA分子の抗体が作られると、免疫的なエクソソームの排除を免れないと思われる。そこで我々は、これらのHHH-DPCから分泌されるエクソソームおよび同細胞から誘導したHHH-iPS細胞から分泌されるエクソソームを超遠心や精製試薬を用いて精製し、得られたエクソソームの特性が精製方法で違いがあるのかを評価・比較解析した。結果として精製方法で精製されるエクソソームに違いがあるのではないかと思われる。そこで本研究では、増殖能・遊走能の促進、miRNA発現およびHLA分子発現の結果を考慮して、まず超遠心法にて精製したHHH- DPC由来エクソソームが炎症性疾患へ与える効果を調べるために、in vivoにおいてマウス歯周炎モデルにHHH- DPC由来エクソソームを投与した。結果は HHH- DPC由来エキソソームが歯槽骨吸収を抑制し、破骨細胞形成を有意に抑制した。そのことからHHH-DPC エキソソームはヒト DPC およびマウス骨芽細胞の遊走を刺激し、歯周炎による骨量減少を効果的に軽減することを明らかにした。
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